劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)作为ALK阳性肺癌的一线疗法有何疗效?

2022-06-23 作者: 康必行-小雪

       ALK基因是肺癌中常见的原癌基因,该基因的突变频率排在EGFR基因之后,常见于年轻非吸烟的女性患者。针对ALK基因的靶向药物有第一代靶向药克唑替尼,第二代靶向药物艾乐替尼、赛瑞替尼、布格替尼;第三代靶向药物劳拉替尼等。很长时间以来,ALK基因突变的肺癌患者习惯于从第一代靶向药物开始,依次用到第三代靶向药物,加起来会有一个最长的生存时间。第三代靶向药物劳拉替尼出现耐药之后,某些特定基因突变的患者可以用回第一代靶向药物克唑替尼。因此ALK基因突变也被称之为“钻石突变”。患者只要用药思路对,往往比较容易达到5年的生存期。

  但很多时候,我们忽略了一个事实。很多病人在顺序使用第一代、第二代ALK靶向药物的时候,并没有按照希望出现相应的基因突变,病人也不能用上二代、三代靶向药物。正是因为这个情况,开始逐渐有了将好药先用起来的提议。2020年的欧洲肿瘤学年会上,CROWN研究报道了一线劳拉替尼对比克唑替尼的临床研究数据,癌度与大家一起来看看,这款ALK基因的终极靶向药物首次使用的疗效数据。

  这一项III期临床研究入组了296名从未接受过治疗的患者,他们都为ALK基因突变的晚期非小细胞肺癌。这些病人分为两组分别使用劳拉替尼或克唑替尼。劳拉替尼的服药剂量为每天一次,每次100毫克。克唑替尼则是每天两次,每次250毫克。相比克唑替尼,劳拉替尼大幅度改善患者的无进展生存期PFS。截止到数据统计时,使用克唑替尼的患者中位无进展生存时间是9.3个月,而劳拉替尼的中位无进展生存时间尚未达到。使用劳拉替尼的病人一年病情无进展的比例是78.1%(研究者的数据为80%),而使用克唑替尼的病人一年病情无进展的比例是38.7%,相差了一倍。

  靶向药物使用上之后都没有100%的有效率,但是更高的有效率,有效的时间越长,也就能证明一个药物更好。评估治疗应答的数据指标就完全缓解(CR)与部分缓解的病人所占比例。使用劳拉替尼的患者治疗应答比例为76%,包含4名病人的病灶完全消失,达到了完全缓解。而使用克唑替尼的病人应答比例为58%,没有完全缓解的患者。而且应答持续的时间也是区别较大,使用克唑替尼的患者中位应答持续时间是11个月。也就是一半有效的患者在11个月的时候开始出现病情进展或死亡。劳拉替尼的中位应答时间可能会很长。治疗有效的病人获益也更长。

  ALK基因突变的病人容易发生脑转移,脑转移的患者治疗措施很被动,当然最好的办法是入脑好的靶向药物。克唑替尼有一定的入脑能力,很多病人也受益于克唑替尼的入脑效果。但是和劳拉替尼比起来,这差别就真有点大了。

  在临床研究中有30个病人出现了脑转移,其中17个病人使用了劳拉替尼,这17个病人中的14个病人脑病灶完全消失或大幅度缩小,治疗应答率达到了82%。最为重要的是达到完全缓解的比例为71%,也就是71%的患者脑转移病灶完全消失了。而13个使用克唑替尼的脑转移患者,只有3个病人病灶消失或大幅度缩小,治疗应答率仅为23%。很显然,克唑替尼的脑病灶治疗效果是远不及劳拉替尼。研究者汇总了两款靶向药物的不良反应情况,其中三级以上的不良反应比例上劳拉替尼稍高,72.5%的用药患者出现了3级以上的不良事件。而只有55.6%的克唑替尼用药患者出现3级以上不良事件。

  但劳拉替尼的不良事件多数为血脂异常,为可控性不良事件。相比克唑替尼,劳拉替尼因为用药而中断治疗的比例偏小,只有6.7%的患者中断治疗,而克唑替尼的患者有9.2%中途停药。

  最后,癌度为大家总结一下。2020年ESMO会议上,研究者披露了部分劳拉替尼一线治疗ALK阳性肺癌的疗效数据,相比克唑替尼,劳拉替尼已经显示出极高的治疗优势。尤其是对具有脑转移病灶的患者。大多数的脑转移病人可见病灶可以完全消失,这是实属难得的。估计劳拉替尼的中位无进展生存期PFS、中位总生存期OS数据出来之后,应该是往后好几年了。癌度与大家一起期待看这一抗癌名药的后续表现。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)可以强效抗耐药治疗脑转移?

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