索托拉西布(sotorasib/AMG 510)联合用药可以治疗KRAS G12C突变实体瘤患者?

2022-06-23 作者: 康必行-小雪

       KRAS是常见的驱动基因,可以在多个肿瘤中以不同突变亚型出现,是肿瘤治疗重要的靶点之一。其中,在中国肺癌患者中KRAS G12C突变率约为2.8%-5%,其他肿瘤中也经常有G12C基因突变的发生。索托拉西布(AMG510)是第一款获批的KRASG12C小分子抑制剂,CodeBreaK 101研究(NCT04185883)是一个多队列、多中心的1b/2期临床实验,索托拉西布联合多种抗肿瘤药物治疗经治的KRAS G12C突变实体瘤患者。

  索托拉西布(Sotorasib,AMG510)是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的,具有很高的选择性,能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其失活。2020年12月8日,FDA授予索托拉西布(Sotorasib,AMG510)突破性疗法称号,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2021年5月29日,美国FDA宣布加速批准安进(Amgen)公司开发的索托拉西布(sotorasib,AMG510)上市,用于治疗肿瘤携带 KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会(AACR-NCI-EORTC International Conference onMolecular Targets and Cancer Therapeutics)公布了索托拉西布(Sotorasib,AMG510)联合阿法替尼(Afatinib)或曲美替尼(Trametinib)方案的1b期临床结果。结果如下:

  01.索托拉西布b联合阿法替尼

  研究纳入了33例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。分为2个队列,其中队列1(索托拉西布 960mg每天一次+阿法替尼20mg每天一次),10例患者,其中4例使用过索托拉西布,客观有效率20%,疾病控制率70%。3级不良反应比例30%,无4级以上不良反应,因不良反应,各有3例患者减量和永久停药。队列2(索托拉西布 960mg每天一次+阿法替尼30mg每天一次),23例患者,其中1例使用过索托拉西布,客观有效率34.8%,疾病控制率78.3%。3级不良反应比例35%,4级不良反应9%,1例患者死亡,因不良反应,11例(48%)患者减量,4例患者永久停药。中位随访时间5.4月,仍有11例患者留在组内,其中9例已经超过半年。整体客观有效率30.3%,疾病控制率75.8%,中位无进展生存期4.1月。

  02.索托拉西布联合曲美替尼

  KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,约占所有KRAS突变的44%,其中非小细胞肺癌腺癌中最常见,占14%,其次是大肠腺癌占3~4%。该研究纳入了18例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者,18例经治的KRAS G12C突变晚期肠癌患者和5例KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。研究分为非小细胞肺癌患者组合肠癌患者组,结果如下:NSCLC患者组:有3例患者使用过KRASG12C抑制剂。索托拉西布 960mg每天一次,曲美替尼2mg每天一次。客观有效率20.0%,疾病控制率86.7%,中位无进展生存期4.2月。中位随访时间11月,仍有4例患者留在组内。

  肠癌患者组:索托拉西布960mg每天一次,曲美替尼1或2mg每天一次。客观有效率11.1%,疾病控制率83.3%,中位无进展生存期4.2月。中位随访时间7.1月,仍有3例患者留在组内。7例之前使用过KRAS G12C抑制剂患者的客观有效率14.3%,病控制率85.7%。

  两组中均出现了不良反应,如下:41例患者的3级以上不良反应比例34.1%,4级2.4%,无患者死于不良反应。因不良反应,46.3%的患者暂停或减量,10例(24.4%)患者永久停药,其中2例停用索托拉西布,8例停用曲美替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗有KRAS P.G12C突变的肺癌的效果好吗?

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