FDA已接受对
要符合纳入试验队列2的条件,患者必须年满18岁,之前接受过局部晚期或转移性NSCLC、携带HER2外显子20插入突变的肿瘤和可测量疾病的治疗。虽然脑转移患者是允许的,但他们需要稳定、无症状,并且不需要大剂量或增加剂量的皮质类固醇。
口服波齐替尼作为28天治疗周期的一部分在门诊进行长达24个月。如果患者出现药物毒性,则允许他们以2毫克的增量减少剂量,并允许最多28天的剂量中断。ZENITH20的主要终点是ORR。次要终点包括疾病控制率(DCR)、DOR、PFS以及安全性和耐受性。还评估了生活质量。
在入选该队列的90名患者中,中位年龄为60岁(范围25-86岁),大多数为女性(64.4%)、白人(77.8%)、从不吸烟者(65.6%),并且有ECOG性能状态为1(57.8%)。大多数患者患有腺癌和鳞状细胞癌,分别为96.7%和3.3%。25.6%的参与者在进入研究时发现稳定的中枢神经系统(CNS)转移。
患者接受过2种先前治疗线的中位数(范围,1-6),其中30.0%曾接受1种先前线,31.1%曾接受2种先前线,38.9%曾接受3种或更多先前线。此外,分别有96.7%、67.8%和27.8%的患者之前接受过铂类化疗、检查点抑制剂或抗HER2药物。不到70%或65.6%的患者之前接受过化疗和免疫治疗。
试验的其他结果表明,90名患者中有25名出现了部分反应。没有报告完整的答复。中位反应时间为32天(范围23-183)。此外,
在既往接受过3条或更多线治疗的患者中,波齐替尼的ORR为37.1%(95%CI,21.5%-55.1%),而在之前接受2线治疗的患者中,ORR为21.4%(95%CI,8.3%-41.0%)线,22.2%(95%CI,8.6%-42.3%)在接受1个先前线的人中。值得注意的是,之前接受过检查点抑制剂治疗的患者中有26.2%对波齐替尼有反应。
其中25名患者曾接受过带有一种或多种抗体或抗体-药物偶联物的HER2靶向药物;均接受过先前的化疗。共有3名患者既往接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和阿法替尼(Gilotrif),1名患者接受过曲妥珠单抗和来那替尼(Nerlynx)。
在入组时有稳定CNS转移的患者(n=14)中,波齐替尼的ORR为28.6%,中位PFS为7.4个月。一名在基线时有2处脑损伤的患者在接受波齐替尼后,在2次或更多MRI扫描中不再有这些损伤。另有9名患者达到CNS稳定疾病。
所有参与者都经历了
皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)是波齐替尼报告的最常见AE。最常见的3级或更高AE还包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。严重的治疗相关毒性包括皮疹(3.3%)、虚弱(2.2%)、腹泻(2.2%)、脱水(2.2%)和口腔炎(2.2%)。4.4%的患者出现4级治疗相关AE,包括口腔炎、呼吸困难、低镁血症、低钙血症和胰腺炎复发。一名患者出现5级肺炎。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-21
2024-03-21
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15