玛伐凯泰/马瓦卡坦(Camzyos/Mavacamten)治疗梗阻性肥厚型心肌病(HCM)相关介绍

　　在2023年欧洲心脏病学会(ESC)大会上，玛伐凯泰（CAMZYOS，mavacamten）在梗阻性肥厚型心肌病(HCM)中的作用备受关注。大会上提出的三项研究和新指南强调了肥厚型心肌病治疗方面的进展，特别是使用玛伐凯泰(Camzyos/Mavacamten)。

　　梗阻性HCM

　　“ESC提供的新长期数据与每项研究的主要分析一致，进一步强调了我们的首创疗法可以为症状性梗阻性HCM患者带来的益处。”百时美施贵宝公司副总裁兼心肌病和心力衰竭临床开发负责人医学博士Amy Sehnert说道。“这些积极的数据强化了这两项3期试验的临床意义，促使CAMZYOS在美国、欧盟和全球其他国家获得批准。”

　　VALOR-HCM研究

　　VALOR-HCM是一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验，安慰剂交叉时间为16岁，旨在评估玛伐凯泰对转诊接受间隔缩小治疗(SRT)的症状性梗阻性HCM患者的疗效和安全性。

　　该试验的主要终点是第56周时接受SRT、仍符合指南资格或无法评估SRT状态的患者比例。该试验招募了112名患有高度症状的梗阻性HCM患者。其中108人被认为有资格参加为期56周的评估。

　　试验结果表明，最初的玛伐凯泰组中8.9%的患者和安慰剂交叉组中19.2%的患者达到了复合终点。在最初的玛伐凯泰组中，3例接受了SRT，1例符合SRT条件，1例无法进行SRT评估。在安慰剂交叉组中，3人接受了SRT，4人符合SRT条件，3人无法评估SRT。总体而言，108名患者中有96名继续长期服用玛伐凯泰。

　　MAVA-LTE研究

　　对完成EXPLORER-HCM试验的患者进行长期随访。在ESC2023年大会分析中，主要研究员Pablo García-Pavia医学博士提出了对该队列长达120周随访的累积分析。

　　231名患者参加了MAVA-LTE EXPLORER队列。数据截止时，队列的中位研究时间为101周。截至数据截止时，仍有215名患者仍在接受治疗，总调整暴露量为475患者年。

　　达到第120周的80名患者的玛伐凯泰剂量为：2.5mg(27.5%)；5mg（31.3%）；10mg（26.3%）；15mg（12.5%）。从第48周到第120周，14.7%的患者接受了剂量调整。

　　结果表明，玛伐凯泰治疗与从初始到第120周LVOT梯度(静止时，35.3[33.0]mmHg；Valsalva 47.0[37.3]mmHg)、左心房容积指数(−8.5[10.3]mL/m²)和E/e'平均值(−3.9[5.0])的平均[SD]变化的持续改善有关。在第120周时，83.5%的受试者的Valsalva LVOT梯度等于或大于30mmHg。

　　玛伐凯泰/马瓦卡坦(Camzyos/Mavacamten)说明书介绍

　　通用名称：玛伐凯泰

　　商品名称：Camzyos

　　英文名称：Mavacamten

　　中文名称：马瓦卡坦、玛伐凯泰

　　全部名称：马瓦卡坦、玛伐凯泰、Camzyos、Mavacamten

　　适应症

　　玛伐凯泰/马瓦卡坦(Camzyos/Mavacamten)适用于治疗有症状的纽约心脏病协会(NYHA)II-III级梗阻性肥厚型心肌病(HCM)成人患者，以改善功能能力和症状。

　　剂型和规格

　　CAMZYOS胶囊有以下规格和印有“Mava”：

　　1、2.5 mg-淡紫色胶囊帽

　　2、5 mg–黄色胶囊帽

　　3、10 mg-粉色盖

　　4、15 mg–灰色胶囊帽

　　用法用量

　　用前须知：确认有生育能力的女性未妊娠并采取有效的避孕措施，不建议LVEF(左心射血分数)<55%的患者使用马瓦卡坦治疗或上调剂量。

　　一、推荐剂量

　　1、推荐的起始剂量为5 mg口服，每日一次，不考虑进食；允许的后续剂量调整为2.5 mg、5 mg、10 mg或15 mg口服，每日一次。最大推荐剂量为15 mg，口服，每日一次。

　　2、患者在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时可能发生心力衰竭。需要定期进行LVEF(左心射血分数)和Valsalva左心室流出道(LVOT)梯度评估，仔细滴定，以达到适当的目标Valsalva LVOT梯度，同时维持LVEF(左心射血分数)≥50%，避免心力衰竭症状。

　　3、每日给药需要数周才能达到稳态药物水平和治疗作用，代谢和药物相互作用的遗传变异可能引起暴露的较大差异[见禁忌症、警告和注意事项、药物相互作用]。

　　4、启用或滴定马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，首先考虑LVEF(左心射血分数)，然后考虑Valsalva LVOT梯度和患者临床状态，以指导适当的马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。遵循适当马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药和监测计划的启动（等式。

　　5、如果在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时LVEF(左心射血分数)<50%，中断治疗。按照中断算法指导中断、重启或停止马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。如果2.5 mg时中断给药，则以2.5 mg重新开始给药或永久性停止给药。

　　6、当存在可能损害收缩功能的并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他不受控制的快速性心律失常）时，延迟剂量增加。在有并发疾病的患者中，考虑中断马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)[见警告和注意事项]。

　　二、遗漏或延迟给药

　　1、如果漏服一剂药物，应尽快服用，下次计划的剂量应在第二天的常规时间服用。白天给药的准确时间并不重要，但不应在同一天给药两次。

　　2、整粒吞服。请勿折断、打开或咀嚼胶囊。

　　三、同时服用弱CYP2 C19或中效CYP3A4抑制剂

　　1、对于接受弱CYP2 C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量5 mg口服，每日一次开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。

　　2、在开始弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者中，将马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)的剂量降低一个水平（即15 mg降到10 mg；10 mg降到5 mg；或5 mg降到2.5 mg）。计划在抑制剂开始治疗后4周进行临床和超声心动图评估，在抑制剂开始治疗后12周内不得上调马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量。在接受稳定治疗的患者中，避免同时开始CYP2 C19和中度CYP3A4抑制剂治疗。

　　3、在接受2.5 mg马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，因为无法获得较低的CAMZYOS每日一次剂量[见用法和用量、药物相互作用]，故避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂。

　　不良反应

　　服用马瓦卡坦最常见的不良反应为：头晕和晕厥。

　　注意事项

　　1、心里衰竭

　　马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)减少收缩，可引起心力衰竭或完全阻断心室功能。发生严重并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他未控制的快速性心律失常）的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险较大。

　　治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和LVEF，并相应地调整马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量[见用法用量]。

　　不建议LVEF<55%的患者开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。

　　2、导致心力衰竭或丧失有效性的CYP450药物相互作用

　　马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)主要通过CYP2 C19和CYP3A4酶代谢。伴随使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)和与这些酶发生相互作用的药物（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）可能导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或有效性丧失。

　　3、CAMZYOS REMS计划

　　由于存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，CAMZYOS仅能通过称为CAMZYOS REMS计划的限制性项目获得[见警告和注意事项]。

　　CAMZYOS REMS计划的显著要求包括：

　　1）处方医生必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证。

　　2）患者必须入组CAMZYOS REMS项目，并遵守持续监测要求[见用法用量]。

　　3）药房必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证，且必须仅分配给获得授权接受CAMZYOS的患者。

　　4）批发商和分销商必须仅分发至经认证的药房。

　　4、胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的结果，妊娠女性使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能引起胎儿毒性。治疗前确认有生育能力的女性未妊娠，并建议患者在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 玛伐凯泰 https://www.kangbixing.com/drug/Camzyos/