巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是一种常见的感染性疱疹病毒,CMV通常呈隐性感染,任何年龄段人群均易感。正常人感染CMV并无临床症状,器官移植受者由于服用免疫制剂,CMV容易从潜伏状态活化,给移植受者带来严重危害。
CMV感染对移植受者的危害可以分为直接影响和间接影响,直接影响包括:CMV综合征和组织侵袭性疾病,比如CMV胃肠疾病,CMV肺炎,CMV肝炎,CMV肾炎,CMV视网膜炎等;间接影响包括:CMV感染增加移植物排斥,移植物损伤,机会性感染,新发糖尿病等风险。
CMV感染的临床管理方案包括:普遍预防和抢先治疗。移植后的最初几个月内,普遍预防可有效抑制病毒血症,不仅可预防CMV感染的直接影响,还可降低CMV感染的间接影响。抢先治疗无法抑制低水平和无症状性CMV病毒复制,因此不能降低CMV的间接影响。
器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范推荐,移植术后存在CMV感染风险的SOT受者需普遍预防,临床上常用的抗CMV药物有万赛维/缬更昔洛韦(Valcyte),口服更昔洛韦,静脉更昔洛韦,伐昔洛韦,磷钾酸钠等。其中,缬更昔洛韦是SOT受者预防CMV感染的优先选用药物;口服更昔洛韦由于生物利用度低,服药负担重,也有骨髓抑制风险及耐药风险高等不良反应,不推荐用于CMV的预防和抢先治疗。
万赛维/缬更昔洛韦(Valcyte)的适应症:
万赛维适用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)成人患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的诱导和维持治疗。
万赛维用于预防CMV阴性成人和接受CMV阳性供体实体器官移植的儿童(从出生到18岁)的CMV疾病。
万赛维的使用方法与给药剂量:
剂量学和给药方法
注意严格遵守剂量建议对于避免过量服用至关重要
万赛维在口服给药后迅速而广泛地代谢为更昔洛韦。口服缬更昔洛韦900 mg bid在治疗上等同于静脉更昔洛韦5 mg/kg bid
巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗
成年患者
CMV视网膜炎的诱导治疗
对于活动性CMV视网膜炎患者,推荐剂量为900 mg缬更昔洛韦(两片Valcyte 450 mg片剂),每天两次,持续21天,并尽可能与食物一起服用。长时间的诱导治疗可能会增加骨髓毒性的风险。
CMV视网膜炎的维持治疗:
在诱导治疗后,或在非活动性CMV视网膜炎患者中,推荐剂量为900mg缬更昔洛韦(两片Valcyte 450mg片剂),每天一次,并尽可能与食物一起服用。视网膜炎加重的患者可重复诱导治疗;但是,应考虑病毒耐药性的可能性。
维持治疗的持续时间应根据个人情况确定。
儿科人群
Valcyte治疗CMV视网膜炎的安全性和有效性尚未在儿科患者的充分和良好对照的临床研究中确定。
实体器官移植中巨细胞病毒病的预防
成年患者
对于肾移植患者,推荐剂量为每天一次900 mg(两片Valcyte 450 mg片剂),从移植后10天内开始,持续至移植后100天。预防可以持续到移植后200天。
对于接受除肾脏以外的实体器官移植的患者,推荐剂量为每天一次900 mg(两片Valcyte 450 mg片剂),从移植后10天内开始,持续至移植后100天。
只要有可能,药片应与食物一起服用。
儿科人群
对于有发生CMV疾病风险的出生年龄较大的儿科实体器官移植患者,推荐的每日一次Valcyte剂量是基于来自Schwartz公式(ClcrS)的体表面积(BSA)和肌酐清除率(Clcr),并使用以下等式计算:
儿科剂量(mg)=7 x BSA x ClcrS(参见下面的Mosteller BSA公式和Schwartz肌酐清除率公式)
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