米替福新(Impavido/Miltefosine)的适应症以及作用机制介绍

　　米替福新是一种广谱抗菌、抗利什曼原虫、磷脂类药物，最初于20世纪80年代作为抗癌药物开发。它是目前唯一被认可用于治疗内脏、皮肤和粘膜型利什曼病（一种被忽视的热带疾病）的口服药物。它可以外用或口服，仅适用于12岁及以上患者。美国疾病控制与预防中心（CDC）也推荐将其作为自由生活阿米巴原虫（FLA）感染（例如原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎）的一线治疗药物。

　　适应症:用于治疗粘膜利什曼病（由巴西利什曼原虫引起）、皮肤利什曼病（由巴西利什曼原虫、圭亚那利什曼原虫和巴拿马利什曼原虫引起）以及内脏利什曼病（由杜氏利什曼原虫引起）。在比较利什曼原虫的药物敏感性时发现，杜氏利什曼原虫对米替福新最敏感，而硕大利什曼原虫对米替福新最不敏感。非说明书用途包括治疗自由生活阿米巴原虫（FLA）感染（未说明书用途；美国疾病控制与预防中心，2013年）。

　　药效学:

　　人们对米替福新和其他抗利什曼原虫药物的临床药效学知之甚少。

　　作用机制:

       米替福新已被证明具有抗利什曼原虫和肿瘤细胞的活性，这主要归因于其对细胞凋亡和脂质依赖性细胞信号通路紊乱的影响。目前已提出了几种潜在的抗利什曼原虫作用机制，但尚未明确其确切机制。米替福新在线粒体中抑制细胞色素c氧化酶，导致线粒体功能障碍和凋亡样细胞死亡。其抗肿瘤作用机制与抗利什曼原虫靶点相关，包括抑制磷脂酰胆碱的生物合成和抑制Akt（也称为蛋白激酶B）。Akt是PI3K/Akt/mTOR胞内信号通路中的关键蛋白，参与调节细胞周期。动物研究也表明，它可能对克氏锥虫（导致恰加斯病的病原体）和甲硝唑耐药的阴道毛滴虫菌株有效，并且可能具有广谱抗真菌活性。

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