头孢地尔/头孢德罗/头孢地洛(Fetroja)是一种新型头孢菌素类抗菌药物

　　头孢地尔是一种新型头孢菌素类抗菌药物。头孢地尔的结构与头孢他啶、头孢吡肟和儿茶酚类铁载体结构相关。其3碳端的头孢吡肟结构（吡咯烷鎓环）能防止β内酰胺酶的识别，提高药物抗菌活性和稳定性，7碳端的头孢他啶结构能增强药物穿透细菌外膜进入周质间隙的能力。而头孢地尔与头孢他啶、头孢吡肟最大的不同在于，其3碳侧链还存在一个儿茶酚类结构（2-氯-3，4-二羟基苯甲酸），其主要功能类似于儿茶酚类铁载体，具有螯合铁的能力。与铁载体结合的头孢地尔被细菌“误认为”是铁载体，通过细菌外膜的受体（如CirA）进入周质间隙。随后铁原子与头孢地尔解离，通过内膜进入胞质。头孢地尔则在周质间隙与青霉素结合蛋白（主要是PBP3）结合，抑制肽聚糖合成，从而起到杀菌作用。这种“特洛伊木马”策略使头孢地尔在细菌周质间隙中能达到更高的浓度。

　　尽管头孢地尔临床使用时间不长，但已经出现对该药敏感性降低的菌株报道。例如，AmpC酶R2环中的氨基酸缺失导致其对头孢地尔水解增加，致使细菌对头孢地尔的敏感性降低，但尚未达到耐药水平。另外，金属酶NDM和β-内酰胺酶PER也会降低细菌对头孢地尔的敏感性，但都不足以导致耐药。这表明β-内酰胺酶并不是头孢地尔耐药性的唯一因素。美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已批准使用头孢地尔。一项研究从中国15个中心收集血液病患者血流感染中分离到的CRKP菌株，评估其对头孢地尔的敏感性，并进一步研究其耐药机制，为头孢地尔将来在国内的临床应用和耐药防控提供指导。

　　从15家三级医院前瞻性地收集了86株非重复CRKP菌株，其中头孢地尔的MIC范围为0.06 mg/L至＞256 mg/L，MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和4 mg/L。其中包含4株头孢地尔非敏感菌株，包括两株头孢地尔耐药株AR8538（MIC=32 mg/L）和AR8416（MIC＞256 mg/L）。在含或不含β-内酰胺酶抑制剂的情况下测定头孢地尔的MIC，得到结果如表1所示：在4株头孢地尔非敏感CRKP菌株中（MIC≥8 mg/L），所有菌株都产NDM，其中有3株在添加AVI后MIC减少了4-8倍。而AR8416在添加AVI后仍然保持高水平耐药。在添加DPA后，头孢地尔MIC下降了8倍以上，其中，AR8416的MIC从256 mg/L下降到1 mg/L。同时添加AVI和DPA时，MIC下降了16-128倍。这些结果表明，金属酶和丝氨酸-β-内酰胺酶都和头孢地尔敏感性降低有关。尽管头孢地尔在中国尚未获准临床应用，但已然出现了头孢地尔高水平耐药CRKP菌株。本研究首次证明，CRKP对头孢地尔的耐药性是由多种因素介导的，包括CirA失活、金属或丝氨酸β-内酰胺酶的表达，而产NDM和CirA失活的联合作用可导致头孢地尔高水平耐药。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 头孢地尔 https://www.kangbixing.com/drug/tbde/