埃拉菲布拉诺(Iqirvo/Elafibranor)针对原发性胆汁性胆管炎瘙痒治疗的一项突破

　　原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是一种慢性肝病。许多患者最早出现的症状并非黄疸或腹水，而是难以忍受的皮肤瘙痒。这种瘙痒常在夜间加重，遇热时更为明显，严重影响睡眠与情绪，甚至导致患者出现焦虑、抑郁，不愿出门。遗憾的是，PBC的经典治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽然能改善肝功能指标，但对瘙痒几乎无效。那么，面对这类患者，临床该如何应对？近年来，针对PBC瘙痒的治疗取得了一些突破。

　　埃拉菲布拉诺是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或单药使用治疗对UDCA不耐受的患者。第52周时的生化反应，定义为碱性磷酸酶（ALP）<1.67×正常值上限（ULN）、ALP较基线下降≥15%、总胆红素（TB）≤ULN。接受本品治疗的患者中有51%达到了生化反应，而接受安慰剂治疗的患者只有4%（安慰剂调整后的差异为47%[95%CI,32,57]。

　　埃拉菲布拉诺及其主要活性代谢物GFT1007是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，两者都在体外激活PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ。然而，本品对PBC患者发挥治疗作用的机制尚不清楚。与治疗效果潜在相关的药理活性包括通过激活PPAR-α和PPAR-δ抑制胆汁酸合成。据报道，PPARδ的信号通路包括成纤维细胞生长因子21(FGF21)依赖的CYP7A1的下调，CYP7A1是从胆固醇合成胆汁酸的关键酶。体外PPAR功能检测显示，本品和GFT1007均可激活PPARα（相对于参考激动剂，EC50分别为46 nM和14 nM，Emax分别为56%和61%）。本品和GFT1007激活PPAR-α的效力分别超过PPAR-γ和PPAR-δ激活的效力约3-8倍。尽管体外药理学研究检测到本品及其代谢物GFT1007激活了PPAR-γ，但在大鼠和猴子（血浆代谢物谱与人类相当的物种）中进行的毒理学研究未显示与PPAR-γ激活相关的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 埃拉菲布拉诺 https://www.kangbixing.com/drug/Elafibranor/