贝达喹啉(Sirturo/Bedaquilin)为耐药结核患者带来了新的治疗选择

　　耐药结核病包括利福平耐药结核病(RR-TB)、耐多药结核病(MDR-TB)、准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)与广泛耐药结核病(XDR-TB)，这是目前全球结核病防治面临的重大挑战。贝达喹啉(Bedaquiline，Bdq)是结核病治疗领域里程碑式的创新，它属于二芳基喹啉化合物，是1971年以来首个全新机制的抗结核药物，2012年获美国FDA批准用于治疗MDR-TB，2016年在中国上市，被WHO列为耐药结核病长程方案的首选药物。

　　贝达喹啉的分子结构特点鲜明，由一个手性二芳基喹啉骨架+碱性氨基组成，A环(左，喹啉环)+B环(中向上，苯基)+C环(右，萘基)，位于A环的溴原子增加了极性，侧链末端的二甲基氨基是碱性基团，它的手性中心也就是两个相邻的手性碳绝对构型为(1R，2S)，决定了它与靶点结合时具有高度立体选择性。贝达喹啉的作用靶点是ATP合成酶，它的A环和二甲基氨基与ATP合成酶的a亚基和c环相互作用(如下图)，一个ATP合成酶最多可结合7个Bdq分子，这样就在物理层面上阻碍了ATP合成酶c环的旋转。贝达喹啉仅有片剂的口服剂型，口服后生物利用度高，与食物(尤其是含脂肪食物)同服可显著提高吸收率，经肝脏代谢后的主要代谢产物M2活性为原药的1/3至1/6，Bdq与M2的平均终末半衰期长达5.5月！原因在于它的高度亲脂性、高度血浆蛋白(α-1-酸性糖蛋白，AGP)结合率以及巨大的表观分布容积(Vd≈164 L/kg)。基于Bdq如此“稳定”的PK特性，它在临床应用中处于治疗方案的“基础骨架”的地位，强化期之后可以调整服药次数为每周3次，依然可维持有效浓度，但是也增加了停药后对毒性作用的监测时长及频次。

　　贝达喹啉为耐药结核患者带来了新的治疗选择和希望，但是耐药结核病的治疗与普通结核完全不同，治疗方案的科学性和个体化直接关系到治疗效果和患者的生命体安全。专业医生需要根据患者自身情况为其制定适宜的治疗方案，同时患者务必严格遵循医嘱，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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