斐铁嘉/头孢地尔(cefiderocol)是革兰氏阴性菌重症感染患者的＂最后一道防线＂

　　头孢地尔于2020年被FDA批准用于治疗HABP/VABP。头孢地尔是一种新型铁载体头孢菌素，可抑制所有四种Ambler类β-内酰胺酶，包括ESBL、KPC、MBL（NDM、VIM和IMP）和OXA。它对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌具有活性。头孢地尔对革兰阳性或厌氧病原体没有活性。

　　3期CREDIBLE-CR研究评估了头孢地尔与最佳可用疗法在碳青霉烯类耐药革兰阴性感染中的比较，其中45%是院内肺炎。鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌是最常见的碳青霉烯类耐药病原体。在医院肺炎患者中，头孢地尔组治愈率为50%，最佳治疗组为53%，微生物清除率分别为23%和21%。头孢地尔组的患者在随访中未见感染复发，而最佳治疗组为16%。头孢地尔组第14天的全因死亡率更高（25%对11%），这种差异主要归因于与鲍曼不动杆菌分离株相关的结局较差。因此，产品信息中有一个标记的警告，强调在碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的危重症患者中观察到的全因死亡率更高。两组治疗相关不良事件比例相近，但头孢地尔组和最佳治疗组分别发生1%和10%的药物相关严重不良事件。

　　头孢地尔耐药性的报道并不常见。然而，令人担忧的是，在CREDIBLE-CR试验中，15%患者的分离株对头孢地尔的MIC增加了4倍（尽管对头孢地尔的总体敏感性保持不变）。头孢地尔的耐药机制包括影响铁载体受体和铁转运通道的TonB依赖性铁转运系统突变、AmpCβ-内酰胺酶突变和氨基酸改变，以及青霉素结合蛋白-3（PBP3）中NDM或氨基酸插入物表达增加。TonB依赖性铁转运系统的突变和PDC中的氨基酸变化也与铜绿假单胞菌菌株的耐药性有关。

　　总之，头孢地尔是CRE和DTR铜绿假单胞菌及CRA引起的MDR革兰阴性肺炎患者的一种新的治疗选择。需要进一步的研究来探讨当其他一线抗生素治疗失败或发现对其他抗生素耐药时，其作为抢救/挽救疗法的作用。对于CRAB感染，IDSA指南推荐头孢地尔仅与其他活性抗生素联合使用。法国专家的共识声明建议，除非没有其他治疗方案，否则不要使用头孢地尔（“可能不被使用”）治疗确诊的CRAB感染。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：斐铁嘉/头孢地尔(Fetroja/cefiderocol)在应对多重耐药革兰氏阴性菌感染方面展现出了显著的疗效

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