美泊利单抗/美泊利珠单抗(Nucala/mepolizumab)主要用于治疗嗜酸性粒细胞慢阻肺疾病

　　慢阻肺（COPD）是全球主要致死性呼吸系统疾病，急性加重会加速肺功能衰退，增加住院与死亡风险，给患者家庭和医疗体系带来沉重负担。慢阻肺存在高度异质性，其中20%‑40%的稳定期慢阻肺患者属于嗜酸性粒细胞表型，体内2型炎症激活，血嗜酸性粒细胞升高，这类患者更容易反复发生急性加重。即便已经使用吸入三联标准治疗，部分患者依旧频繁急性加重，传统治疗手段存在局限。

　　嗜酸性粒细胞是参与2型炎症的关键免疫细胞。白介素‑5（IL‑5）主导嗜酸性粒细胞的分化、募集、存活与活化；当IL‑5通路过度激活，大量嗜酸性粒细胞浸润气道，释放炎症蛋白，造成气道损伤、黏液堵塞，诱发慢阻肺急性加重。临床常以血嗜酸性粒细胞计数作为筛选标志物，≥150‑300个细胞/μL是识别该表型的重要界值，该类患者对激素及生物靶向治疗应答更佳。值得注意，嗜酸性粒细胞并非越高病情一定越重，过低反而提示感染、死亡风险上升，需要结合整体病情综合判断，不可单纯看检验数值。美泊利珠单抗为人源化抗IL‑5单克隆抗体，每4周皮下注射100mg，通过中和IL‑5，抑制嗜酸性粒细胞介导的气道炎症；不同于直接清除嗜酸性粒细胞的药物，该药调节嗜酸性粒细胞活性，保留部分生理免疫功能，对感染易感的慢阻肺患者具备潜在优势。

　　美泊利珠单抗属于附加维持治疗，不能替代吸入基础药物，不能用于急救缓解呼吸困难，适用人群需同时满足：1.确诊慢阻肺，属于嗜酸性粒细胞表型，血嗜酸性粒细胞计数升高（临床参考≥150‑300个细胞/μL）。2.已经规范使用吸入三联疗法，但仍然反复发生中重度急性加重。3.排除哮喘、哮喘‑慢阻肺重叠综合征患者（本Meta排除该人群）。重要提醒：不是所有慢阻肺都适合用美泊利珠单抗。血嗜酸性粒细胞不升高的患者难以从中获益，需要依靠抽血检测生物标志物筛选，实现慢阻肺精准治疗。与传统大环内酯类长期抗感染预防加重相比，美泊利珠单抗直接靶向2型嗜酸性炎症，无大环内酯类带来的细菌耐药风险；但目前尚缺乏二者头对头直接比较的临床试验数据，临床需要权衡选择。目前国内获批用于嗜酸性粒细胞慢阻肺的生物制剂主要为美泊利珠单抗与度普利尤单抗，作用通路不同，各有适用场景，需要呼吸专科医生评估后选用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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