维莫德吉(VISMODEGIB/ERIVEDGE)对基底细胞癌的治疗疗效怎么样？

       Mark Agulnik,医学博士，美国伊利诺斯州芝加哥范伯格医学院西北医学的血液学和肿瘤学教授，在基于虚拟案例的同行观点活动中，讨论了关于88岁男性基底细胞癌患者可能的治疗决策的指南和数据。

　　通过案例分析，我们可以了解到基底细胞癌患者如何可以接受更好的治疗；什么治疗方案更适合；如果出现耐药或其他不良反应，医生会选择什么方法进行下一步治疗。

　　国家综合癌症网络(NCCN)指南对该患者的建议是什么？

　　使用NCCN指南可以帮助我们为高风险和低风险患者提供基底细胞癌的风险因素。免疫抑制、先前放疗部位和侵袭性生长模式导致的神经侵犯都是高危特征。从患处、躯干和四肢的角度来看，H区(脸部的遮盖部位)、生殖器、手或脚的风险更高。不同区域的大小会有所不同。

　　如何比较在这种情况下可用的Hedgehog途径抑制剂？

　　本质上有2个：vismodegib（维莫德吉）和sonidegib (Odomzo,索尼得吉胶囊 )。这两种药物均被批准用于局部晚期疾病患者，但vismodegib（维莫德吉）也适用于转移性疾病患者。

　　两种药物都是胶囊，需要每日服用。Vismodegib（维莫德吉）可与食物一起服用或不与食物一起服用;sonidegib（索尼得吉胶囊）是饭前1小时或饭后2小时服用。从这个角度看，vismodegib（维莫德吉）更简单。患者需要观察药物和药物之间的相互作用，以确定是否可以安全使用(任何一种药物)。

　　副作用是相似的。有肌肉痉挛、关节痛、脱发、厌食、体重减轻、恶心、呕吐、疲劳和肌酸激酶水平升高。

　　反应率相似。在局部晚期，两种药物的反应率相似，约为43%至44%;在转移情况下，vismodegib（维莫德吉）的反应率为30%。

　　临床试验关于对vismodegib（维莫德吉）的应用观察

　　一项多中心试验，观察vismodegib（维莫德吉）治疗晚期基底细胞癌的2期ERIVANCE试验[NCT00833417]，共有104例患者。该试验针对RECIST（实体瘤疗效评价标准）可测量的转移性疾病或局部晚期不能手术或手术不适当的基底细胞癌患者。他们都每天接受150毫克的vismodegib（维莫德吉），直到病情恶化、不可接受的毒性或停药。

　　（维莫德吉）

　　根据独立评估，转移性疾病的客观缓解率为30%，局部晚期疾病的客观缓解率为43%。然而，从肿瘤大小的最大限度缩小来看，很多病人表现出我所说的一种反应，但这不是RECIST（实体瘤疗效评价标准）合适的反应。

　　在这种情况下还有哪些重要数据？

　　sonidegib的2期BOLT研究[NCT01327053]评估了患有局部晚期疾病或转移性疾病的患者，并按照2种不同的给药方案进行分层： 每天200毫克和800毫克，按1:2比例分层。

　　在200毫克组和800毫克组中，分别有8%和3%的患者持续治疗42个月。200毫克组的ORR（客观缓解率）为56%，而800毫克组的ORR（客观缓解率）为46%（用于局部晚期疾病患者）;转移性疾病患者的客观缓解率分别是7.7%和17.4%。这次试验没有出现任何安全问题。

　　哪些不良事件与Hedgehog途径抑制剂相关？

　　患者并不总是倾向于长期服用这些药物。缓解率和完全缓解的好处是可以让病人摆脱这些药物的困扰，但我们必须考虑脱发问题。关于痉挛存在的骨骼肌问题，味蕾是否发生了变化以及它们对苦和甜的反应能力。再有就是体重减轻问题。这些都与Hedgehog途径抑制剂有关。

　　基底细胞癌与日光照晒有密切关系，所以它好发于日光照晒的头、面、颈部或手背等处。现在普遍认为它是来自表皮多潜能细胞的肿瘤，用单克隆抗体证实基底细胞癌来自表皮细胞。在青少年时就应注意防止过度的日光曝晒，老年人更应保护好皮肤，防止过强的日光照射。对各种慢性皮肤病应积极治疗，防止发生癌变。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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