奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)对抗治疗肺癌的效果如何？

       肺癌圈子里被病友们称之为“神药”的92，是AZD9291的简称，英文翻译成中文叫：奥希（西）替尼，由英国阿斯利康公司研发生产，国内正版叫“泰瑞沙”，由江苏无锡等地生产，此药是肺癌患者EGFR基因突变的第三代靶向药。2014年初，此药尚在三期临床阶段，其原料药就进入我国，不少患者就已经吃上。由于当时尚未上市，故没有商品名称，只得使用临床代号9291替代。后来上市了，但肺癌界里仍习惯用其代号并沿用至今。想当年，许多患者吃一、二代靶向药耐药，92尚未进口我国的时候，不少患者一批批倒下，场面惨烈。92进口之后立即给患者带来巨大的福音。可以毫不夸张地说，现在活过5-10年的患者，几乎绝大多数人都吃过92.由于其药效的强大，被肺癌界称之为神药，与184一道构成肺癌靶向的双雄。92之所以神，原因有三：一是此药副作用小，除了个别人服后偶尔感到乏力，对心脏有点毒副作用之外，别无其他，平时只要吃点辅酶Q10护心即可；二是凡是T790m基因突变者，吃92有效率很高，一般可达90％以上；三是基因检测T790m没有突变的（全阴、野生型），但一代E突变靶向药有吃九个月以上者，吃92照样有效的病人还真不少，且目前印版、孟白版、原料的价格便宜。正是以上三点原因，肺癌患者使用92者众，也自然得到广大患者的喜爱和青睐。实战中，92确确实实挽救了不少肺癌晚期患者的生命，所以说92是肺癌神药一点不为过。

　　我吃靶向药五年，许多战友很想知道我是怎么做到的，实际上我用的主力军就是AZD9291.我认为肺癌患者要吃好、用好92神药，有一些技巧。

　　1.首先，根据此药的分子特性，服用时需要一个连续性或称连贯性，不可短时间内吃吃停停，纵是为了轮换，也必须吃满3-5个月后再轮，否则吃吃停停会导致其更快耐药，民间有种做法叫做“三天一轮换”，92吃一天就换掉，我认为这是不可取的；

　　2.其次，什么时候该上92神药，要根据病情需要而定，该上就上。不少患者或家属错误认为，92是三代药，太早吃了一旦耐药就无药可治，导致病情严重时还迟迟舍不得服用，结果等到最后关头想吃却来不及了，留下无限悔恨与遗憾，应明白控制才是硬道理；

　　3.再次，92神药可以跟任何一种抗肿瘤血管生成、以及任何一种分子靶向药联用，也可同安维汀（贝伐单抗）联用，不用担心副作用会加大；

　　4.再有，AZD9291的用量也有一定的讲究，开始时从80mg吃起，再根据需要并服用有一段时间后〔一般是轮换超过一年时〕，再逐步往上加，每次以加量20mg为佳。就目前而言，92似乎没有天花板，已经有病友吃到240mg一天仍然有效。但从实战来看，一天吃80mg和160mg时效果最佳。有个别病友吃92时采用减量法，就是80mg开始吃，之后再减到70mg、60mg,目前已知有人一天只吃50mg的，目的也是为了延缓92耐药。但我不太赞同服用92采用减量法，原因是风险太大。倘若吃92时病况稳定，可以停服改用其他药轮换；

　　5.最后，美中不足的是，92神药如同其他靶向药一样，理论上连续不间断吃到一年左右也会产生耐药。而一旦耐药，至今还没有四代药可以救济。虽然92耐药之后，理论上基因产生新的突变C797S是反式（又称逆式）的，可三代药联一代药继续支撑，若是顺式就无解。实战中据笔者观察，不管顺式还是反式，92一旦耐药，几乎所有病人均䧟入困境，绝大多数患者都会无路可走。因此，吃92时不要一口气吃到耐药，如拉弓一样不可只紧不忪，绷之过头会物及必反，耐药就成为自然。所以学好“三步轮换”大法，不让92耐药或者尽量推迟其耐药，是患者和家属的当务之急。

　　至于92是作为几线用药较为妥当，这个仁者见仁 智者见智。一个时期来，肺癌界大伽有种观点，认为92可以作为一线用药使用，并认为92作为一线用药会比一线使用一代药存活期更长。对此，我查找了不少文献，发现一线使用92有效者确实存在，但存活期更长尚没有大数据可以支撑这一观点。只有美国几家医院有做过这种临床试验，其他国家的临床记录还看不见有此方面的记载。因此，一线是上一代药还是三代92，这个有待于患者在实战中自己掌控了。

　　另外，市面上流行的92版本名目繁多。这其中有印度版黄盒〔已停产〕、白盒〔SP已停产〕、红盒、蓝盒；孟加拉版的白盒、全黑盒、半黑盒；原料药更是水深无比，大家要擦亮眼睛，不要买到假药和不靠谱的药。最后，我们要切记事物都是一分为二的这一辩证法观点，在充分研究和发挥92的神奇作用之时，也不要把AZD9291加以绝对化。个别盲试92无效，还有极个别T790m突变服用92无效的患者也确实存在，对于这些个别人，可以92连其他药一试，但不能以点盖面进而否认92的药效就是了。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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