舒尼替尼/索坦(sunitinib)疗效佳是治疗小细胞肺癌的下一个飞跃？

　　近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗迅猛发展，而小细胞肺癌（SCLC）的治疗进展一直令人失望。SCLC的5年生存率为6%左右（在广泛期＜3%），而相比之下，非小细胞肺癌的5年生存为21%左右。

　　多数研究表明，在对标准治疗有效果的患者中进行预防性全脑照射会提高生存率，以及最近的一份报告表明，在对标准治疗有效果的患者中进行胸部放射治疗也可以延长生存期。在进展期，二线治疗方案会产生20%到30%的反应率，在临床试验中有6至8个月的中位生存期。环磷酰胺、阿霉素、长春新碱（CAV）、托泊替康以及柔比星都是潜在二线治疗方案的选择。尽管已经尝试将额外的化疗与靶向制剂整合，用于一线维持用药以及复发性和顽固性的情况，但对于全身治疗方案的进一步改进的结果仍未明朗。有专家们展示了一个试验的数据结果，该试验是一个使用维持剂量舒尼替尼和安慰剂的小型II期随机临床试验，其中参加本次的85位广泛期的小细胞性肺癌患者，在接受初始EP化疗后，仍有着稳定性和可应答性的病症。

　　舒尼替尼有多个作用靶点，包括血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生因子、KIT和FLT-3受体酪氨酸激酶，因此，VEGF介导的信号转导和血管再生被认为是SCLC中重要的靶点。研究已经阐述VEGF在SCLC中常见的肿瘤样表达，以及一个关于微血管计数、肿瘤样和循环的VEGF水平以及病人的治疗效果反馈整合性的结果。尽管试验设计最初的挑战来源于无法安全地将舒尼替尼与同时进行的EP化疗相结合，合作研究者们还是成功地阐述了以下事实：相比于安慰剂，舒尼替尼的维持治疗有着更好无进展生存期（PFS）（HR,1.62；中位3.7个月 vs 2.1个月；95% CI,1.02～2.60；P=0.022），而且单药的治疗能力确定有7%完全的反应率。经过试验随机分配后，安慰剂组的中位生存期为6.9个月，而舒尼替尼组为9.0个月。

　　那么舒尼替尼的维持治疗会是SCLC的下一种有效治疗方案吗？又或者它会导致肺癌VEGF和VEGF受体抑制剂的试验失败，从而把我们引向另一条死胡同？至少15项关于VEGF/VEGFR的II期或III期的SCLC研究经过分析统计后，有部分研究显示出舒尼替尼有单药的治疗能力。目前关于贝伐珠单抗的研究比较多，一项关于贝伐珠单抗用于先前的未经治疗的广泛期SCLC的研究（SALUTE），将贝伐珠单抗加入到EP化疗的随机II期临床试验，表现了更好的PFS、更高的反应性，也更高的毒性，但与靶向制剂相比并没有更高的存活率。

　　一项关于法国团体间的IFCT-0802随机II期/III期试验向我们解释了以下事实：将贝伐珠单抗加入到EP来治疗ES-SCLC,疗效并无提升，而且该项试验已经中止。一个来自意大利肿瘤学组织的相似临床试验正在进行，但结果还未最终确定。阿柏西普是一种可溶的VEGF受体，它曾被SWOG在一个随机II期试验中研究，并且显示其能将无恶化存活期提升3个月，但合用二线药拓扑替康并不能提升存活率，且毒性有所提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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