经四线治疗的c-MET扩增型肝细胞癌患者使用卡博替尼(CABOZANTINIB)反应显著？

　　卡博替尼是VEGFR2、c-MET、AXL、FLT3、C-KIT和C-RET的多激酶抑制剂。卡博替尼于2019年被批准用于以前接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。该批准基于3期CELESTIAL试验的结果。纳入研究的所有750名患者在先前的治疗期间都取得了进展或经历了显著的不良反应，并且在78%的病例中报告了该疾病的肝外扩散。

　　近期一篇公开发表的文献，报告了一例c-MET扩增型肝细胞癌（HCC）患者，尽管对之前的四种全身治疗线无效，但对卡博替尼有显著反应。患者曾按顺序接受瑞曲非尼加尼武单抗一线治疗，伦瓦替尼为二线治疗，索拉非尼为三线治疗，伊匹单抗加纳武单抗为四线治疗。

　　患者最初参加临床试验（NCT04310709），并接受瑞格非尼联合纳武利尤单抗作为一线全身治疗。不幸的是，在两个周期的治疗后随访发现进行性疾病（PD）。以卡博替尼作为五线全身治疗后，患者的肿瘤得到很好的控制。根据RECIST评估显示PR，持续了9个月以上。在卡博替尼治疗开始时，考虑ECOG2体力状态较差，于2021年8月11日开始使用40mg卡博替尼治疗，每日一次，而不是60mg。

　　接受卡博替尼治疗约1周后，患者出现2级腹泻。实验室检查结果显示AST（350IU/L，3级）和ALT（110IU/L，1级）升高。停用卡博替尼5天，并接受如熊去氧胆酸和洛哌丁胺的支持性治疗。此后，腹泻消退，AST/ALT水平降至正常范围。重新接受卡博替尼。

　　经过卡博替尼治疗2个月后，ECOG2恢复到ECOG1，腹痛得到缓解。RECIST1.1反应评估发现，总目标病灶直径减小了61.5%，表明存在部分反应。在卡博替尼治疗前，于2021年7月27日进行的CT显示目标病灶直径的总和为113.7mm。2022年3月14日的最新CT显示总直径为43.8mm。

　　本案例研究的结果可以被解释为c-MET基因扩增作为一个强大的驱动基因改变，使患者对之前的治疗无效，但对卡博替尼敏感。尽管临床前研究报道了卡博替尼对c-MET的抑制作用，但鲜有文献报道c-MET扩增晚期HCC患者对卡博替尼有强烈反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼(CABOZANTINIB)治疗乙型肝炎肝癌的疗效与安全性如何？

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