卡马替尼(CAPMATINIB)联合吉非替尼在MET失调NSCLC患者中的耐受性如何？

　　肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年靶向治疗元年开始，从常见靶点EGFR，再到少见靶点ALK、ROS1和MET，NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年，MET突变NSCLC的治疗成为研究热点。

　　MET基因异常形式包括突变、扩增、重排和过表达，其中以14号外显子跳跃突变和MET扩增的靶向治疗价值较大。对于MET扩增的NSCLC，拷贝数高者靶向治疗的效果不错，拷贝数不是很高者靶向治疗的获益仍有待探讨。对于外显子14跳突NSCLC，从原来的多靶点抑制剂到现在的单靶点抑制剂如卡马替尼、特泊替尼等，确实让我们看到了非常好的治疗获益，尤其是单靶点药物具有精准治疗、高效低毒的特点。

　　卡马替尼是精准的MET突变抑制剂，在MET 14跳突NSCLC的治疗中表现出非常好的抗肿瘤活性。GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼在初治和经治患者的ORR分别达到67.9%和40.6%，中位OS分别为20.8个月和13.6个月。就安全性来看，卡马替尼的不良反应主要表现在消化道反应如恶心呕吐以及外周水肿，通过减量和暂停用药基本可以耐受，总体来说耐受性良好，体现了精准靶向治疗的高效、低毒特点。

　　在亚洲人群NSCLC中，EGFR突变占比较高，达30%~40%。MET基因作为继发/共同驱动基因，在EGFR-TKI耐药后，有5%~20%的患者会出现MET扩增的旁路激活，这是EGFR靶向耐药的重要原因之一。对于这部分患者，如何开发新的治疗是临床关注的问题。吴一龙教授就主导了一项这样的临床研究，以吉非替尼联合卡马替尼治疗有MET扩增继发性耐药的患者，在MET基因拷贝数≥6的患者中观察到47%的ORR，疗效令人欣喜。2021年ASCO年会上发表的最新随访数据显示，中位OS超过1年，达13.9个月，整体耐受性良好。2021年ESMO大会上更新的安全性数据进一步证实了卡马替尼联合吉非替尼在MET失调NSCLC患者中的耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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