恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)对转移性UC患者的临床疗效怎样？

　　恩诺单抗（Padcev/Enfortumab vedotin）作为一种新型抗体药物偶联物（ADC），近年来在转移性尿路上皮癌（UC）的治疗中展现了显著的临床效果和潜力。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌病例的90%以上，而转移性UC患者的治疗选择和预后往往较为有限和严峻。恩诺单抗的出现为这类患者提供了新的治疗希望。

　　恩诺单抗的基本信息及作用机制

　　恩诺单抗是一种针对Nectin-4（在UC中高度表达）的ADC药物，由安斯泰来制药公司和西雅图遗传学公司联合研发。该药物由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。当恩诺单抗与表达Nectin-4的癌细胞结合后，通过内吞作用将细胞毒性药物送入癌细胞内部，破坏细胞内的微管结构，导致细胞凋亡。

　　临床试验结果及疗效评估

　　恩诺单抗在多项临床试验中展现了其对转移性UC患者的良好疗效。

　　III期EV-301试验：

　　研究设计：该试验评估了恩诺单抗与化疗（多西紫杉醇、紫杉醇或长春氟宁）在先前接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效和安全性。

　　结果：中位随访23.75个月后，恩诺单抗组与化疗组相比，死亡风险降低了30%（HR 0.70），总生存期（OS）显著延长；无进展生存期（PFS）也显著延长（HR 0.63）。这些结果表明恩诺单抗在OS和PFS方面均优于传统化疗。

　　II期EV-201试验：

　　研究设计：该试验包括两个队列，其中一个队列评估了恩诺单抗在既往接受过PD-1/L1抑制剂且未接受过含铂化疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效。

　　结果：中位随访16个月后，恩诺单抗治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为51%，其中完全缓解率（CR）为20%，中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位OS为14.7个月。这些数据进一步证明了恩诺单抗在转移性UC中的疗效。

　　安全性与不良反应

　　恩诺单抗在治疗过程中也伴随着一定的不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、周围神经病、食欲下降、皮疹、脱发、恶心、消化不良、腹泻、干眼症、瘙痒和皮肤干燥。特别值得注意的是，接受恩诺单抗治疗的患者中有47.3%发生了治疗相关的皮肤反应，而化疗组仅为15.8%；周围神经病变发生率分别为48.0%和31.6%。此外，高血糖症也是恩诺单抗治疗中的一个潜在风险，尤其是对于有糖尿病或高血糖症风险的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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