阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)与西妥昔单抗的联合治疗结直肠癌患者的效果怎样？

　　阿达格拉西布（KRAZATI），也称为Adagrasib，是一种新型的口服小分子抑制剂，专门设计用于针对KRAS G12C突变的癌症患者。该药物于2022年12月在美国上市，为晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者带来了新的治疗希望。本文将深入探讨阿达格拉西布针对这类患者的疗效、作用机制及其临床应用情况。

　　阿达格拉西布的主要作用机制是通过不可逆地抑制KRAS G12C突变的活性，从而阻断KRAS蛋白信号通路的传导。KRAS蛋白在细胞生长和分裂中起着关键作用，其突变常导致细胞异常增殖和肿瘤发生。KRAS G12C是KRAS基因突变中最常见的一种，特别是在结直肠癌中，其阳性率可达到32%~40%。阿达格拉西布通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，进而阻止下游的致癌信号传导，达到抑制肿瘤生长的目的。

　　临床试验结果

　　在临床试验中，阿达格拉西布在单药治疗或与其他化疗药物联合使用时，均显示出了一定的疗效。对于晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者，阿达格拉西布能够延长患者的无进展生存期，减轻症状，并提高生活质量。一项1-2期、开放标签、非随机临床试验中，阿达格拉西布单药治疗组中，19%的患者报告有缓解，中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月。而在联合治疗组中，如与西妥昔单抗联合使用，缓解率提升至46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。

　　联合治疗的潜力

　　值得注意的是，阿达格拉西布与西妥昔单抗的联合治疗方案在KRAS G12C突变结直肠癌患者中取得了令人鼓舞的疗效。这种双靶向方案不仅提高了缓解率，还延长了患者的生存时间。试验数据显示，联合治疗组的中位总生存期为13.4个月，6个月和12个月的生存率分别为84%和61%。这表明，在KRAS G12C突变的结直肠癌治疗中，联合使用多种靶向药物可能会成为一种有效的治疗策略。

　　安全性与副作用

　　尽管阿达格拉西布在临床试验中显示出了良好的疗效，但其使用过程中也存在一些副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及皮疹、干燥、瘙痒等皮肤反应。此外，部分患者还可能出现肝肾损伤、乏力、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难等症状。因此，在使用阿达格拉西布时，需要综合考虑患者的整体状况，制定个性化的治疗方案，并密切关注患者的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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