康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)在治疗BRAF V600E突变结直肠癌方面的显著疗效

2024-09-18 作者: 康必行-小璐

  BRAF基因中的突变,特别是BRAF V600E突变,是结直肠癌患者预后不良的重要因素之一。研究表明,约有15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者会出现BRAF基因突变,其中V600E突变最为常见。携带BRAF V600E突变的患者死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。这一发现促使科学家们积极寻找能够针对该突变进行精准治疗的药物。

  康奈非尼/恩考芬尼的作用机制

  康奈非尼(Encorafenib,商品名Braftovi)是一种由辉瑞公司子公司Array BioPharma研发的口服小分子BRAF激酶抑制剂。该药物能够特异性地抑制BRAF V600E突变及其相关信号通路,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。康奈非尼在体外试验和临床研究中均表现出强大的抗肿瘤活性,是目前治疗BRAF V600E突变结直肠癌的重要药物之一。

  临床试验结果

  多项临床试验证明了康奈非尼在治疗BRAF V600E突变结直肠癌方面的显著疗效。其中,最具代表性的是BEACON CRC试验。这是一项国际性开放性III期临床试验,招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。试验结果显示,与对照组相比,接受康奈非尼联合西妥昔单抗(Cetuximab)的两药联合组和中加入比美替尼(Binimetinib)的三药联合组在总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面均有显著改善。

  具体来说,中位随访7.8个月后,两药联合组的中位OS为8.4个月,三药联合组的中位OS为9.0个月,而对照组仅为5.4个月。同时,两药联合组和三药联合组还显著改善了无进展生存期(PFS),中位PFS分别为4.2个月和4.3个月,而对照组仅为1.5个月。这些数据表明,康奈非尼联合治疗方案能够显著延长BRAF V600E突变型mCRC患者的生存期,并提高治疗反应率。

  后续研究与临床应用

  除了BEACON CRC试验外,还有多项研究进一步验证了康奈非尼在BRAF V600E突变结直肠癌治疗中的疗效和安全性。例如,ANCHOR CRC试验评估了康奈非尼联合比美替尼和西妥昔单抗一线治疗未经治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者的疗效和安全性。结果显示,该三联疗法在患者中产生了显著的疗效,且安全性可管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明

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