恩西地平的作用机制
恩西地平是一种口服的小分子药物,其靶点是细胞内参与能量代谢的酶——IDH2。在正常情况下,IDH2负责将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,进而生成NADPH,这是一种对细胞具有保护作用的还原剂。然而,在部分AML患者的白血病细胞中,IDH2发生了突变,导致其功能逆转,产生了异常的代谢产物2-羟戊二酸(2-HG)。2-HG是一种肿瘤促进因子,能够抑制细胞分化、促进细胞增殖,并诱导基因表达的异常,对AML的发生和发展起到了关键作用。恩西地平通过抑制突变的IDH2酶,降低2-HG的水平,从而恢复正常的细胞分化,抑制白血病细胞的生长,诱导其凋亡,并逆转癌症相关的表观遗传改变。
联合治疗的显著疗效
在多项临床试验中,
联合治疗的安全性与耐受性
除了显著的疗效外,恩西地平联合阿扎胞苷的治疗方案还表现出了良好的安全性和耐受性。在临床试验中,患者常见的3/4级副反应包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血和发热性中性粒细胞减少症等。尽管这些副反应在一定程度上影响了患者的生活质量,但通过调整剂量、监测指标和对症处理等措施,大多数患者能够耐受并继续接受治疗。此外,无治疗相关死亡的发生也进一步证明了该治疗方案的安全性。
综上所述,
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