普纳替尼的药理机制
普纳替尼主要通过抑制Bcr-Abl融合蛋白的活性,阻断白血病细胞异常增殖和生存所需的信号通路。Bcr-Abl融合蛋白是Ph+ALL和慢性髓性白血病(CML)等疾病的关键致病因子,它通过持续激活酪氨酸激酶活性,促进细胞异常增殖和存活。普纳替尼作为强大的BCR-ABL抑制剂,不仅在BCR-ABL野生型疾病中表现出色,更在BCR-ABL突变型,尤其是T315I突变型疾病中展现出独特的临床活性。
普纳替尼在急性淋巴细胞白血病治疗中的应用
在急性淋巴细胞白血病的治疗中,
临床研究表明,普纳替尼在治疗Ph+ALL时,能够显著抑制白血病细胞的增殖和存活,促进疾病的缓解。一项重要的临床试验(PACE临床试验)显示,普纳替尼在对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受的Ph+ALL患者中,表现出优异的疗效和安全性。该研究中,普纳替尼的起始剂量为45mg/天,符合减量要求的患者可接受30mg/天或15mg/天的剂量。研究结果显示,普纳替尼在持续治疗6个月时,患者的主要分子反应(MMR)率和主要细胞遗传学反应(MCyR)率均达到较高水平,且5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)也令人鼓舞。
普纳替尼的优势与挑战
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