肺癌已成为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据了相当大的比例。对于ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性的NSCLC患者,尤其是伴有脑转移的患者,治疗一直是一个极具挑战性的难题。洛拉替尼(Lorlatinib,又称劳拉替尼)作为一种新型的第三代ALK抑制剂,为这些患者带来了新的治疗希望。
洛拉替尼的作用机制与临床优势
洛拉替尼是一种口服的ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制ALK和ROS1信号通路,有效阻止肿瘤细胞的生长和扩散。ALK和ROS1是非小细胞肺癌中常见的染色体异常,与肿瘤的发生和发展密切相关。
在治疗ALK阳性NSCLC伴脑转移患者中的显著疗效
在多项临床试验中,洛拉替尼在治疗ALK阳性NSCLC伴脑转移患者方面展现出了显著的疗效。其中,CROWN研究是一项重要的III期临床试验,共纳入了296例ALK阳性晚期NSCLC患者,其中部分患者伴有脑转移。研究结果显示,与第二代ALK抑制剂克唑替尼相比,洛拉替尼显著延长了患者的无进展生存期(PFS),且无论是在有无脑转移的患者中,洛拉替尼均表现出更优的疗效。
对于有脑转移的患者,洛拉替尼组的中位PFS达到了未达到(NR)的水平,而克唑替尼组仅为7.2个月,风险比(HR)为0.21。这表明
洛拉替尼的中枢神经系统渗透性
洛拉替尼的另一个显著优势在于其优异的中枢神经系统(CNS)渗透性。在Ⅰ期试验中,洛拉替尼的未结合脑-血浆分配比(用于评估血脑屏障穿透性)平均值高达0.79,相比之下,其他ALK抑制剂如阿来替尼仅为0.3。这一特性使得洛拉替尼在治疗脑转移患者时具有更高的颅内活性,能够更有效地穿透血脑屏障,作用于脑内的肿瘤细胞。
安全性与副作用
尽管洛拉替尼在疗效上表现出色,但其安全性同样值得关注。在临床试验中,
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