阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)治疗非小细胞肺癌脑转移方面的疗效

　　阿达格拉西布（KRAZATI/ADAGRASIB），作为一种口服、强效、不可逆的KRAS G12C突变异构体小分子抑制剂，近年来在癌症治疗领域引起了广泛关注。特别是其在治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）及其脑转移方面的疗效，为临床医生和患者提供了新的治疗选择。

　　临床试验与疗效评估

　　阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌脑转移方面的疗效，主要通过一系列临床试验得到验证。其中，KRYSTAL-1试验（NCT03785249）是一项重要的多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，该试验针对的是既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。研究结果显示，阿达格拉西布在治疗这些患者时展现出了显著的疗效。

　　在KRYSTAL-1试验中，患者每日口服600毫克阿达格拉西布两次，结果显示客观缓解率（ORR）达到42.9%，显著高于多西他赛对照组的9%。此外，总体疾病控制率（DCR）为79.5%，表明大多数患者在接受治疗后疾病得到了控制。进一步的研究更新显示，ORR达到43%，DCR在2年随访数据中仍保持在80%，中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。这些数据充分证明了阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌方面的有效性。

　　针对脑转移患者的疗效

　　对于非小细胞肺癌脑转移这一特殊群体，阿达格拉西布同样展现出了良好的疗效。由于KRAS G12C突变NSCLC患者常伴有中枢神经系统（CNS）转移，且预后较差，因此寻找能够有效治疗脑转移的药物显得尤为重要。阿达格拉西布在临床前研究中已证实具备中枢神经系统渗透性，并在临床上显示出脑脊髓液渗透性，这为治疗脑转移提供了理论基础。

　　一项针对KRAS G12C突变NSCLC并伴随未经治疗的CNS转移患者的研究显示，阿达格拉西布在治疗这类患者时，颅内（IC）客观缓解率达到42%，疾病控制率高达90%，无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为11.4个月。这些数据表明，阿达格拉西布是首个在KRAS G12C突变的NSCLC并伴随未经治疗的CNS转移患者中证明具有显著IC活性的KRAS G12C抑制剂，为这类患者提供了新的治疗希望。

　　药物机制与安全性

　　阿达格拉西布通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。这种机制使得阿达格拉西布能够特异性地抑制KRAS G12C突变肿瘤细胞的增殖和生存，同时保持相对较低的毒性副作用。

　　在安全性方面，阿达格拉西布的临床试验数据显示，其安全性数据与先前报告相符。常见的不良反应包括味觉障碍和头晕等中枢神经系统特异性不良反应，但大多数为轻至中度。在研究中，有10%的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），仅1%的患者出现4级TRAE，未观察到5级TRAE。这表明阿达格拉西布在治疗过程中相对安全，易于管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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