塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)有相似的机制和应用领域该如何选择？

　　近年来，从非特异性治疗到靶向治疗的转变使得癌症治疗取得了令人振奋的进展；在这些进展中，选择性RET抑制剂赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)分别在2020年5月和2020年9月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

　　赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)能够抑制致癌RET改变，这是多种肿瘤类型（非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤）的靶向致癌驱动因素。它们都是耐受性很好的药物，并且都对脑转移有很好的效果。赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)每天需要口服两次，普拉替尼(pralsetinib)每天口服一次。

　　虽然它们具有相似的机制和应用领域，但由于靶点特性的差异，它们在某些方面可能有所区别。

　　普拉替尼是一种高度选择性的RET激酶抑制剂，它通过抑制RET基因的突变点，阻断了该信号通路的异常激活。这种突变常见于甲状腺癌等恶性肿瘤中，普拉替尼针对这一突变点的选择性使其能够有效地抑制癌细胞的生长和扩散。普拉替尼还具有较强的抗肿瘤活性，可抑制多种与癌症相关的信号通路，如RAS-MAPK、PI3K-Akt等。

　　赛普替尼也是一种RET激酶抑制剂，但与普拉替尼相比，它对RET突变的选择性略低。此外，赛普替尼还具有对其他激酶如ROS1和ALK的抑制作用。因此，赛普替尼在治疗RET突变阳性甲状腺癌之外，还可用于治疗ROS1和ALK突变的非小细胞肺癌等其他类型的癌症。

　　虽然两种药物都是有效的治疗选择，但在选择使用时需要考虑以下因素：

　　靶点特异性：如果患者只存在RET突变，那么普拉替尼可能是更合适的选择，因为它具有更高的选择性，能够更精确地靶向治疗。赛普替尼则更适合存在多种突变（如RET、ROS1、ALK）的患者。

　　临床数据对比

　　NO.1赛普替尼/赛尔帕替尼

　　对于初步诊断且没有经过任何治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗的后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例高达84%，7.4个月后再次评测仍有超过80%的患者肿瘤体积缩小大于等于30%，效果持续的非常好。

　　对于之前接受过3种系统性铂类化疗方案治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例也同样非常高，达到了70%，肿瘤持续控制时间为20.3个月。

　　NO.2普拉替尼

　　对于初步诊断且没有经过任何治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受普拉替尼(pralsetinib)治疗后，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为73%，完全缓解率（癌症的靶病灶完全消失的患者比例）为11%，肿瘤持续缩小平均时间9个月；对于之前接受过铂类化疗方案治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，接受普拉替尼(pralsetinib)治疗的后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为61%，完全缓解率（癌症的靶病灶完全消失的患者比例）为5.7%.

　　不良反应对比

　　赛普替尼/塞尔帕替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)的安全性相似，但不良反应事件发生频率不同。对于普拉替尼(pralsetinib)，有7%的患者因治疗相关严重不良反应事件(TRAE)而停药；对于赛普替尼/塞尔帕替尼，这个比率仅为2%。在使用普拉替尼(pralsetinib)的患者中，最常见的3级至4级不良反应是：中性粒细胞减少症（发生率20.2%）、贫血（发生率12.4%）和高血压（发生率12%）；使用塞尔帕替尼(selpercatinib)时，最常见的3级至4级不良反应是：高血压（发生率9%）、谷丙转氨酶升高（发生率9%）和谷草转氨酶升高（发生率6%）。

　　这两种药物的常见不良反应包括：肝毒性、高血压和伤口愈合缓慢。在临床实践中，当患者开始接受治疗时，建议在前3个月中每2周做一次肝功能检查。此外，高血压患者需要在开始治疗前调整血压并在整个治疗过程中监测血压。计划进行择期手术的患者需要在手术前1周和手术后2周停药，以防止其对伤口愈合产生影响。

　　综合疗效：除了靶点特异性外，还需要考虑药物的整体疗效，包括临床试验中的反应率、存活期延长等指标。具体哪种药物更好可能需要参考相关临床研究数据进行评估。

　　安全性和耐受性：对于每个患者来说，药物的安全性和耐受性也是重要考量因素。不同药物可能具有不同的副作用和风险，患者应与医生详细讨论并权衡利弊。

　　最终，针对个体患者的具体情况，包括基因突变类型和临床特征等因素，医生会根据临床指南和个体化的治疗方案，选择最适合的药物。因此，建议患者在医生的指导下进行药物选择和治疗决策。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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