全球已上市4款FGFR抑制剂——佩米替尼/厄达替尼/英菲格拉替尼/福巴替尼

　　全球FGFR相关实体瘤的总体年发病人数从2016年的440万人增长到2020年的490万人，复合年增长率为3.0%，预计到2035年增长至680万人。中国的这一数字在2020年达到140万人，从2016年到2020年的复合年增长率为2.6%，预计到2035年达到约190万人。FGFR在人类肿瘤中的异常表达与肿瘤的发展、预后及耐药密切相关，因此发展靶向FGFR的抗肿瘤药物可以为其相关的癌症治疗提供新的有效的策略。

　　全球已上市的4款FGFR抑制剂：

　　分别是Incyte公司的佩米替尼(Pemazyre/Pemigatinib)、强生的厄达替尼(Balversa/Erdafitinib)及QED Therapeutics的英菲格拉替尼(Infigratinib)、第二代FGFR靶向药福巴替尼片(Futibatinib/Lytgobi)。

　　1、首款胆管癌靶向药：佩米替尼有研究表明，在胆管癌中约有40%的患者存在潜在的可靶向性的基因突变，具有靶向治疗的可能。胆管癌患者主要突变基因有KRAS、BRAF、FGFR2、IDH1/2等，其中较为重要的是FGFR2突变。2022年4月6日，信达生物公司的FGFR 1/2/3抑制剂佩米替尼片（Pemigatinib）已获国家药品监督管理局批准上市，成为国内首款获批上市的FGFR抑制剂。

　　【佩米替尼适应症】

　　佩米替尼是一种激酶抑制剂，适用于通过FDA批准的试验检测到的具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的先前治疗的，不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。

　　【佩米替尼作用机制】

　　佩米替尼属于一类被称为激酶抑制剂的药物。它的作用是阻断向癌细胞发出繁殖信号的异常蛋白的作用。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

　　2、首个获批上市的FGFR靶向药：厄达替尼(Balversa/Erdafitinib)是一款FGFR1~4酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。它是首款被FDA批准的口服FGFR抑制剂。

　　【厄达替尼适应症】

　　厄达替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

　　（1）有FGFR3或FGFR2基因突变。

　　（2）在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

　　【厄达替尼作用机制】

　　厄达替尼是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼还与RET,CSF1R,PDGFRA,PDGFRB,FLT4，KIT和VEGFR2结合。厄达替尼抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。厄达替尼在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

　　3、英菲格拉替尼Infigratinib(BGJ398，Truseltiq)是最早开启临床试验的FGFR靶向药之一，可以算是业内的元老级靶向药。2021年5月29日，FDA宣布批准Infigratinib（Truseltiq）上市，用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。2023年3月28日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，联拓生物引进的口服FGFR1-3选择性抑制剂Infigratinib（中文通用名：英菲格拉替尼）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往接受过至少两线系统性治疗的、伴有FGFR2基因扩增的局部进展期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，预计不久后，能在国内上市。

　　【英菲格拉替尼适应症】

　　适用于治疗先前接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，并伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或其他经FDA批准检测的重排的成人患者。

　　【英菲格拉替尼作用机制】

　　英菲格拉替尼是一种FGFR小分子ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂。肿瘤中FGFR的改变可导致组成型FGFR信号，支持恶性细胞的增殖和存活。英菲格拉替尼通过选择性结合和抑制FGFR活动阻断下游信号级联。它通过减少癌细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。

　　3、第4款FGFR靶向药：福巴替尼片Futibatinib（Lytgobi，TAS-120）是第二代的FGFR靶向药，用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者，于2022年9月30日在美国获批上市。

　　【福巴替尼适应症】

　　福巴替尼适用于治疗既往治疗过的、不能切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的成人患者。

　　【福巴替尼作用机制】

　　福巴替尼是一种口服生物可利用的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Futibatinib选择性且不可逆地结合并抑制FGFR，这可能导致FGFR介导的信号转导途径和肿瘤细胞增殖的抑制，并增加FGFR过表达肿瘤细胞中的细胞死亡。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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