维莫德吉(VISMODEGIB/ERIVEDGE)已成为局部晚期BCC的治疗选择

　　局部晚期、不可切除的基底细胞癌（BCC）可用放射疗法（radiation therapy,RT）治疗，而维莫德吉是一种对BCC有效的Hedgehog通路抑制剂。

　　眼周基底细胞癌(BCC)接近眼球，所以治疗具有挑战性。维莫德吉与索立德吉同为Hedgehog通路抑制剂（HHI），已成为局部晚期BCC的治疗选择。本文为评估相关证据，对观察性和实验性研究进行了系统回顾，评估了维莫德吉治疗眼周BCC的有效性和安全性。共筛选37项试验，包括435例患者符合条件。完全和总临床缓解率分别为20-88%和68-100%。观察到疾病进展的最大比率为14%。最常见的不良反应是肌肉痉挛、味觉障碍、体重减轻和脱发。使用维莫德吉治疗可明显改善患者生活质量。总之，维莫德吉作为HHI，缓解率高，耐受性良好，是治疗晚期眼周基底细胞癌的有效治疗方式。本综述旨在通过评估在该领域进行的所有试验，对维莫德吉在局部晚期或转移性眼周基底细胞癌治疗中的作用提供最新的概述。

　　HHI维莫德吉与索立德吉具有相似的疗效和安全性，但尚未进行直接比较研究。此外，patidegib和伊曲康唑这两种HHI（外用凝胶剂型），正在挑战成为口服治疗BCC的替代方案，旨在增强耐受性，但是疗效似乎略差。所以，迄今为止，口服HHI仍然是主要治疗方式。

　　文献检索PubMed和Cochrane图书馆从成立到2023年4月17日的评估维莫德吉治疗BCC的有效性和安全性的研究。此外，检索所有纳入论文的参考文献列表以确定其他研究。

　　在最初检索的82项文献中，最终纳入了37项研究，包括4项前瞻性和8项回顾性连续病例系列，2项非随机单臂临床试验，2项前瞻性队列的事后分析研究，1个非连续的回顾性病例系列和20个病例报告。共纳入435例经HHI治疗的眼周或眼眶BCC患者。其中两名患者只接受了索立德吉，但信息不全。其余患者部分或单独使用维莫德吉。在不考虑病例报告和非连续病例系列的情况下，每项研究中位数为13名参与者(范围7-244)。患者年龄范围在24岁到101岁之间。9例为转移性基底细胞癌，39例为Gorlin综合征。治疗停止后随访0~59个月。

　　除了一项关注生活质量的研究外，所有研究都评估了肿瘤对维莫德吉治疗的最佳临床反应，区分了完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。由于只有9项研究(其中2项为病例报告)应用了RECIST标准，并且没有足够的信息来统一数据，因此本综述使用了每个研究的定义。本综述统计的完全缓解率在20%到88%之间(中位数为43%)。一项研究发现，使用维莫德吉作为新辅助治疗，再进行Mohs显微摄影手术的比率最高，中位治疗时间为6个月(范围4-10个月)。80%的参与者中观察到部分缓解，总体缓解率(完全和部分合并)为68-100%(中位数为87.5%)。0-25%的患者病情稳定，而疾病进展最大比率为14%。

　　在样本量最大的研究中(244例患者)，28.7%和38.5%的参与者分别达到完全缓解和部分缓解，24.6%的参与者保持稳定，2%的参与者病情进展。6.1%的患者结果不可评估或无法获得。

　　12项研究报道了维莫德吉停药后肿瘤复发率在0%到31%之间。值得注意的是，在随访时间最长(中位24个月，范围12-78个月)的国际多中心回顾性病例系列研究中观察到的发生率为23%，该研究涉及来自英国、澳大利亚和新西兰的患者。此外，Kahana等人进行的一项IV期临床试验是报道该结果的最大研究，34名患者中只有2名在研究完成两年后出现肿瘤复发。Gershoni等人分析，证明维莫德吉治疗显著提高眼周基底细胞癌患者的生活质量。

　　最常见的药物不良反应是肌肉疼痛、痉挛、味觉障碍、体重减轻和脱发。然而，其中大多数不良反应的严重程度分为轻度到中度，并且在停止治疗后是可逆的。

　　视力障碍对眼周BCC患者的生活质量有重大影响，本综述中的一项研究表明，与身体其他部位的BCC相比，眼周BCC导致器官功能更差。为BCC患者的生活质量考虑，应对肿瘤进行充分治疗而非采取摘除眼球的方式治疗。HHI（维莫德吉、索立德吉）为这一目标提供了新的选择。Sagiv等人强调了其对眼睛拯救的影响，维莫德吉上市后诊断BCC的患者中眼眶剜出率较低。此外，Kahana等表明，HHI维莫德吉的初始或新辅助治疗可保留广泛眼周或眼眶BCC患者的视觉功能。本篇综述仍然存在一定的局限性，最近关于使用维莫德吉治疗眼周基底细胞癌的证据迅速增加，但只是基于观察性研究和少数非随机干预研究进行治疗决策。没有眼周病例的随机临床试验(RCT)。

　　HHI已被用于各种情况下的眼周肿瘤治疗，既可以单独治疗，也可以作为新辅助或辅助治疗的一部分。

　　对于无法切除的LA BCC患者，维莫德吉和放射疗法（radiation therapy, RT）的联合治疗可产生较高的局部区域控制（locoregional control, LRC）率和无进展生存期（progression-free survival, PFS）率以及患者报告的生活质量（patient-reported quality of life, PRQOL）的持久改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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