塞普替尼/塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)用于治疗RET基因融合或突变改善患者的无进展生存期

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一款由礼来制药研发的强效RET激酶抑制剂，用于治疗RET基因融合或突变的癌症患者，靶向药物RET抑制剂的研究取得了令人欣喜的成绩，给NSCLC等癌症患者治疗带来了希望。2020年5月，全球首个高选择性RET靶向药塞普替尼（selpercatinib）获FDA批准上市，用于包括NSCLC和甲状腺癌在内的多种实体瘤的治疗，并于2022年10月获中国NMPA批准在国内上市。作为首个获批的高选择性RET抑制剂，塞尔帕替尼能够显著改善患者的无进展生存期，并在某些特定类型的非小细胞肺癌治疗中展现出优于PD-1抑制剂+化疗的效果。

　　疗效与优势

　　-塞尔帕替尼在治疗RET依赖型癌症方面具有较高的疗效，客观反应率达到了85%。-它可以穿过血脑屏障，对于有脑转移的癌症患者也具有一定的疗效。-与其他类似药物相比，塞尔帕替尼的优势在于其高选择性和强效性，能够抑制RET基因的异常活化，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

　　疗效验证方面，关键依据来自LIBRETTO-531（NCT04211337）这项研究。这是一项针对晚期或转移性RET突变型MTC成年及青少年患者开展的随机、多中心、开放标签研究。研究中，患者按2∶1的比例随机分组，一组接受塞尔帕替尼（每日两次，每次160毫克），另一组则由医生选择卡博替尼（每日一次，每次140毫克）或凡德他尼（每日一次，每次300毫克）治疗，并且依据RET突变情况（如M918T突变与其他突变）以及若分到对照组所计划的治疗方式进行分层。主要疗效指标无进展生存期（PFS），由独立盲态评审委员会按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版判定。结果显示，塞尔帕替尼组中位PFS尚未达到（95%置信区间[CI]无法评估），而卡博替尼/凡德他尼组为16.8个月（95%CI 12.2-25.1个月），风险比0.280（95%CI 0.165-0.475，P值<0.0001），差异显著。而且，塞尔帕替尼的临床获益还得到患者报告的副作用影响对比分析支持，其组内患者受严重副作用困扰时间更少。

　　塞尔帕替尼最常见的副作用是AST和ALT酶升高，血糖升高，白细胞计数降低，血液白蛋白降低，血钙降低，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶、高血压、疲劳、身体或四肢肿胀、血小板计数低、胆固醇升高、皮疹、便秘和血液中钠减少。

　　展望未来，随着对RET融合突变研究的不断深入，以及更多像塞尔帕替尼/睿妥这样的创新药物的涌现，我们有理由相信，这些曾经令人谈之色变的疾病，终将被人类所征服。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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