达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)联合曲美替尼双靶治疗非小细胞肺癌患者有良好的抗肿瘤效果

　　肺癌是全球致死率最高的癌症，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型。治疗NSCLC的方法包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。约3-5%的NSCLC患者有BRAF基因突变，最常见的是V600E突变，与激酶活性增强有关。达拉非尼和曲美替尼的组合治疗在2017年被批准用于NSCLC。

　　达拉非尼（一种BRAF突变的口服小分子抑制剂）通过抑制BRAF激酶活性降低MEK和ERK的磷酸化水平，抑制细胞增殖和促进细胞周期停滞及细胞死亡。

　　达拉非尼治疗转移性非小细胞肺癌：

　　一项开放标签、单臂、多中心临床研究纳入84例Ⅳ期转移性BRAF V600E突变NSCLC患者，结果显示，接受口服达拉非尼治疗后，78例经治患者ORR为33%（95%CI：23%～45%），DCR为58%（95%CI：46%～67%），中位PFS和中位OS分别为5.5（95%CI：3.4～7.3个月）和12.7个月（95%CI：7.3～16.9个月），6例初治患者中4例患者有客观反应，84例患者中有35例（42%）发生3～4级AE，包括皮肤鳞癌（12%）、乏力（5%）和基底细胞癌（5%）。

　　曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，可阻断MEK1/2激酶活性并防止BRAF激酶介导的RAF依赖性MEK磷酸化。体外研究显示，达拉非尼和曲美替尼的联合可通过增加H166和H508细胞系中的caspase3/7活性导致癌细胞生长抑制。与单一疗法相比，这种组合疗法增强了ERK抑制。这些结果表明，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗可能是克服BRAF突变NSCLC治疗耐药性的有效途径。

　　一项来自Flatiron数据库的大样本真实世界回顾分析验证了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变NSCLC患者的长生存获益。该研究共纳入了63051例NSCLC患者，其中包括140例BRAF V600突变患者；BRAF V600突变患者资料显示，接受达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗后患者OS达到29.3个月，相比ICI联合含铂双药化疗（OS为17.7个月）、ICI单药治疗（OS为10.9个月）或含铂双药化疗（OS为9.7个月）均有显著延长。

　　另一项真实世界研究结果显示，在40例BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者中，达拉非尼联合曲美替尼治疗的中位PFS和中位OS分别为17.5（95%CI：7.1～23.0个月）和25.5个月（95%CI：16.6个月～未达到），表明在真实世界中达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600突变的晚期NSCLC患者中的疗效与既往的临床试验结果相似。

　　以上研究显示，与达拉非尼单药相比，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变NSCLC患者具有更高的ORR和更长的PFS和OS，无论作为一线治疗还是后线治疗，达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗方案对BRAF V600突变型NSCLC患者都具有良好的抗肿瘤效果。

　　目前，达拉非尼联合曲美替尼已在中国获批3个适应证，分别是用于BRAF V600突变转移性NSCLC治疗、BRAF V600突变黑色素瘤术后辅助治疗和不可切除或转移性黑色素瘤治疗。多个国内外权威指南均推荐将达拉非尼联合曲美替尼作为BRAF V600突变NSCLC患者的首选治疗。

　　本研究探讨了达拉非尼和曲美替尼联合治疗在真实世界中对携带BRAF V600突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。这种突变在NSCLC患者中较为罕见，大约占3-5%。总之，达拉非尼作为一种靶向治疗药物，为癌症患者带来了新的希望，其在癌症治疗中的重要性日益凸显。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 达拉非尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/