卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)在神经内分泌肿瘤治疗中能够显著延缓疾病进展

　　卡博替尼是由美国Exelixis生物制药公司研发的一款抗肿瘤药物，具有广谱和多个抑制肿瘤细胞靶点的特点。卡博替尼抑制肿瘤细胞靶点包括：抗血管生成VEGFR1-3、肺癌原发和继发耐药性相关的C-met、多种实体瘤相关的RET、肺腺癌相关的ROS1、多种实体瘤相关的NTRK，以及TRKB、TIE-2、KIT、FLT-3、TAM，以及（AXL、TYRO3和ME）等等。一般的抗肿瘤药物的抑制的靶点只有1-3个，而卡博替尼的靶点多达9个以上，可谓是独占鳌头，因此也被称为靶向药中的“万金油”。

　　目前，卡博替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肠癌等多种实体瘤中取得了显著的疗效，并且在骨转移患者中也表现出了很强的治疗效果。

　　神经内分泌肿瘤是始于人体神经内分泌系统的特殊细胞的癌症。神经内分泌肿瘤的发病人数在近几十年有所增加。神经内分泌肿瘤可发生在身体的任何部位，但最常见的发病部位是胃肠道或肺部。晚期胃肠道和肺部神经内分泌肿瘤的五年生存率分别为68%和55%。神经内分泌肿瘤也可发生于胰腺，在胰腺发生时往往更具侵袭性，晚期疾病的五年生存率仅为23%。

　　功能性神经内分泌肿瘤可能引起使人虚弱的症状，如腹泻、高血压和潮红（由于面部或其他部位毛细血管充血扩张所引起的皮肤发红现象，常伴随灼热感），这些症状可能需要专门治疗。

　　非功能性神经内分泌肿瘤的症状主要与肿瘤生长有关。大多数神经内分泌肿瘤需要多年时间发展并缓慢生长，但蕞终所有晚期或转移性神经内分泌肿瘤患者都将出现难治性和进展性疾病。

　　关于CABINET研究

　　CABINET是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期关键性试验，旨在评估卡博替尼对比安慰剂在经过治疗后疾病进展的神经内分泌肿瘤患者中的疗效。

　　试验在美国共招募了298名患者。患者按照2:1的比例随机分为两组，一组接受卡博替尼治疗，另一组接受安慰剂治疗。

　　研究包括两个队列：一组为晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者，另一组为晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者。

　　研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、影像学缓解率和安全性。

　　研究结果

　　截至2023年8月24日的数据截止日：

　　在晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者组中，平均随访13.8个月时：

　　卡博替尼组的平均无进展生存期（PFS，患者从接受治疗开始到疾病出现进展或死亡的平均时间）为13.8个月，安慰剂组为4.4个月。意味着卡博替尼组患者的疾病在更长的时间内没有出现进展或恶化，有效帮助患者控制了疾病进展。

　　风险比（HR）为0.23，意味着与安慰剂组相比，卡博替尼组患者的疾病进展风险降低了77%。

　　在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者组中，平均随访10.2个月时：

　　卡博替尼组的平均无进展生存期（PFS）为8.4个月，安慰剂组为3.9个月。意味着卡博替尼组患者的疾病在更长的时间内没有出现进展或恶化，有效帮助患者控制了疾病进展。

　　风险比（HR）为0.38，意味着与安慰剂组相比，卡博替尼组患者的疾病进展风险降低了62%。

　　进一步的分析表明，卡博替尼在所有临床亚组中均显示出益处。

　　在晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者组中，客观缓解率（ORR）为19%，即有19%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组为0%。

　　在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者组中，客观缓解率（ORR）为5%，即有5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组为0%。

　　安全性

　　每组中观察到的卡博替尼的安全性与其已知的安全性一致，未发现新的安全信号。大多数接受卡博替尼治疗的患者需要进行剂量调整或减少剂量，以管理不良反应。

　　总结

　　晚期神经内分泌肿瘤患者的预后较差，治疗选择有限。这些新数据进一步证实了卡博替尼作为一种新疗法，能够显著延缓疾病进展的潜力。此次公布的研究结果令人鼓舞，卡博替尼为先前接受过治疗的晚期神经内分泌肿瘤患者提供了临床意义重大的治疗益处。这些结果表明，卡博替尼有潜力成为这些迫切需要新治疗方案的患者的新标准治疗手段。

　　尽管卡博替尼在多个癌症的治疗中显示了显著疗效，但它也有一些禁忌症需要注意。首先，使用卡博替尼时，应特别注意患者的肝功能和肾功能，以确保药物的安全用药。另外，卡博替尼对某些患有出血风险的患者可能不适用，因为它可能引起出血并增加手术的出血风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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