拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)可对多种癌症展现出令人瞩目的高生存率和长期有效性

　　在肿瘤治疗领域，个体化精准治疗已成为新的发展方向。拉罗替尼（Larotrectinib），作为全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药物，为携带NTRK基因融合的实体瘤患者带来了革命性的治疗方案。

　　拉罗替尼之所以能够成为广谱抗癌药，关键在于其针对的靶点——NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶）基因融合。NTRK基因融合是一种在多种肿瘤中发生的基因异常，它会导致细胞增殖和存活信号通路的异常激活，从而促进肿瘤的生长和扩散。拉罗替尼通过特异性地抑制NTRK融合蛋白的活性，阻断这一异常信号通路，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

　　拉罗替尼的特点与优势

　　1.不限癌种，广泛适用

　　拉罗替尼对25类癌症有效，包括软组织肉瘤、甲状腺癌、肺癌、唾液腺癌和结直肠癌等。只要肿瘤组织存在NTRK基因融合，患者就可能受益。其适应证广泛，涵盖了多种常见和罕见的癌症类型。

　　常见的受益癌症类型包括软组织肉瘤（比如婴儿纤维肉瘤）、甲状腺癌、肺癌、唾液腺癌和结直肠癌等。具体来说，可有效治疗的类型有肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。美国FDA批准的适应症包括非小细胞肺癌，甲状腺癌肉瘤，结肠癌，直肠癌，食管癌，唾液腺癌，胆管癌和原发性中枢性肿瘤。此外，拉罗替尼还可以治疗胃癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、阑尾癌等癌症，通过抑制原肌球蛋白受体激酶，达到抑制肿瘤细胞生长和增殖的作用。

　　2.高生存率，长期有效

　　拉罗替尼展现出了令人瞩目的高生存率和长期有效性。69%的患者病情明显缓解，64%的患者生存时间超过4年，部分患者治疗持续时间长达近6年。

　　在多项研究中，拉罗替尼都显示出了强大的疗效。例如，截至2022年7月，在24种不同肿瘤类型的TRK融合癌成年患者的亚组分析中，拉罗替尼的客观缓解率为57%，近60%的患者肿瘤显著缩小30%以上，其中29名幸运的患者靶病灶全部消失，达到完全缓解。在所有患者中，中位随访时间为32.3个月，中位反应持续时间长达43.3个月。

　　对于肺癌患者，客观缓解率高达74%。在可评估的27名TRK融合肺癌患者中，客观缓解率为74%，其中3名幸运的患者靶病灶全部消失。在基线存在中枢神经系统转移的12名患者中，客观缓解率为67%。中位反应持续时间长达33.9个月。

　　在甲状腺癌患者中，客观缓解率达到63%。截至2022年7月，拉罗替尼更新了在TRK融合甲状腺癌患者亚组的分析数据。结果显示，客观缓解率达到63%，其中3名患者达到完全响应。在23名分化型甲状腺癌患者中，客观缓解率高达78%。4名基线时有CNS转移的患者，客观缓解率高达100%，靶病灶均显著缩小30%以上甚至消失。中位反应持续时间长达43.3个月。

　　近期对larotrectinib的临床研究进行的汇总分析报告了其对多种癌症类型的长期疗效。总客观缓解率高达69%，其中64名幸运的患者肿瘤全部消失，达到完全缓解，104名部分缓解。更值得一提的是，48个月总生存率为64%，这意味着，参加临床试验中64%的NTRK融合患者生存时间都超过了4年。

　　3.强大入脑活性

　　拉罗替尼能有效穿透血脑屏障，对原发性中枢神经系统癌症患者客观缓解率为30%，疾病控制率为73%。

　　在原发性中枢神经系统癌症中，拉罗替尼展现出快速和持久的抗癌反应。一项迄今为止最大的在原发性中枢神经系统癌症中进行的TRK抑制剂研究显示，33名TRK融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中，客观缓解率为30%，24周的疾病控制率为73%，82%的患者肿瘤不同程度的缩小。

　　一名婴儿在4个月大的时候被确诊为原发性脊柱高级别胶质瘤，接受拉罗替尼治疗后，短短2个周期的治疗后，肿瘤全部消失，达到完全反应。

　　2022年ASCO年会期间公布的两项临床试验的长期数据显示，靶向药拉罗替尼在NTRK融合阳性的原发性中枢神经系统肿瘤患者中继续产生快速和持久的反应，具有较高的疾病控制率和可接受的毒性情况。客观反应率为30%，73%的患者观察到24周或以上的疾病控制率。在25.6个月的中位随访中，未达到中位反应持续时间和中位总生存期。24个月的无进展生存率为40%，24个月的总生存率为65%。

　　拉罗替尼对TRK融合阳性的原发中枢神经系统肿瘤的疗效和安全性研究也证明了其在该类肿瘤中的活性和良好的安全性。共纳入33例NTRK基因融合的原发性中枢神经系统肿瘤患者，客观有效率为30%，所有患者24周疾病控制率为73%。中位缓解时间为1.9个月，中位随访16.5个月时中位无进展生存期为18.3月，12个月总生存率为85%，24个月总生存率为58%。

　　此外，在存在脑转移性疾病的NTRK融合突变的实体瘤患者中，拉罗替尼也显示出了显著疗效。244例患者整体缓解率为69%，其中完全缓解率为26%。有18例患者基线存在脑转移，整体缓解率为83%。所有患者的中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期为29.4个月，中位总生存期超过了4年，患者的48个月生存率达到了64%。在157例成年患者当中，整体缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月。

　　拉罗替尼是一种打破癌种限制的抗癌神药，它以高达75%的缓解率成为了抗癌领域的一颗璀璨明星。通过抑制NTRK基因的活性，拉罗替尼能够有效地控制癌症的发展，提高患者的生活质量。同时，它的安全性良好，患者的耐受性较高。

　　虽然拉罗替尼目前还存在一些局限性，如适用人群相对较少、价格较高等。但随着医学的不断进步，我们相信，这些问题将会逐步得到解决。未来，拉罗替尼有望成为癌症治疗的重要手段之一，为更多的癌症患者带来希望和福音。

　　总之，拉罗替尼的出现为癌症治疗带来了新的突破。让我们期待着它在未来的发展中能够发挥更大的作用，为人类的健康事业做出更大的贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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