EGFR基因突变在非小细胞肺癌中较为常见,而外显子20插入突变是一种罕见但具有挑战性的突变类型,通常对传统的EGFR抑制剂不敏感。莫博替尼通过靶向并抑制突变的EGFR酪氨酸激酶活性,阻断癌细胞的信号传导路径,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这种高度选择性的抑制作用,使得莫博替尼成为专门针对EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的有效治疗手段。
此外,莫博替尼还可能导致严重的不良反应,如QTc延长、尖端扭转型室性心动过速、间质性肺病(ILD)/肺炎和心脏毒性。在开始使用莫博替尼前,应评估QTc和基线电解质,纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质,对于有QTc延长危险因素的患者,增加监测频率。避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物。对于疑似ILD/肺炎的患者,应立即停用莫博替尼,如果确诊则永久停用。
一项全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究表明,莫博替尼在EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性。独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为28%,中位缓解持续时间(DoR)长达15.8个月。莫博替尼治疗后疾病控制率(DCR)高达78%,84%的患者实现肿瘤缩小。此外,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,中位总生存期(OS)长达20.2个月。
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