IDH1是一个编码蛋白质的基因,参与细胞内的能量代谢和调控。当IDH1基因发生突变时,它会产生一种异常酶活性,导致乙酰辅酶A转化为2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG的过量积累会干扰细胞的正常功能,从而促进肿瘤细胞的生长和进展。依维替尼通过特殊的机制抑制了IDH1基因突变对2-HG生成的影响,选择性地结合并抑制IDH1突变型酶活性,从而减少2-HG的产生。这一作用机制恢复了细胞正常的代谢途径,抑制了肿瘤的生长和扩散。
依维替尼的推荐剂量是每天口服一次,每次500毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。它可与食物一同服用,但应避免与高脂食物一起服用,因为这会导致药物浓度增加。药片应整片吞服,不应劈开或压碎。为了确保剂量的一致性,患者应在每天的同一时间服药。如果服药后呕吐,不应补服,而是在第二天按原计划服药。如果漏服或未在规定时间服药,应尽快补服,但要在原定下一次服药前至少12个小时,且两次服药间隔不能少于12小时。
临床试验数据支持依维替尼在治疗特定类型白血病和胆管癌中的有效性。例如,在AGILE III期临床试验中,依维替尼联合阿扎胞苷在新诊断的IDH1突变AML患者中取得了显著成效,显著延长了患者的生存期并提高了生活质量。此外,依维替尼还改善了部分患者的输血依赖状况,减少了输血需求。
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