比美替尼/贝美替尼(Mektovi/Binimetinib)治疗具有BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤疗效显著

　　比美替尼，通用名称为Binimetinib，商品名为Mektovi，是一种基于MEK通路研发的靶向药物。作为MEK信号通路抑制剂，它已在全球多个国家获得批准，用于治疗具有特定BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　一、药物机制

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂，在多种癌症的发生和发展中起着关键作用，尤其是黑色素瘤。比美替尼通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖。在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中，比美替尼均展现出对ERK磷酸化的抑制作用，以及对BRAF突变人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化的抑制效果。

　　二、临床数据

　　比美替尼的临床疗效在多项临床试验中得到了充分验证。其中，一项名为COLUMBUS的III期临床试验对比了比美替尼联合恩考芬尼（Encorafenib）与维莫非尼单药治疗晚期BRAF突变黑色素瘤的疗效。结果显示，联合用药组的中位无进展生存期（mPFS）达到14.9个月，显著优于维莫非尼组的7.3个月。此外，另一项II期临床试验CO-1686-022中，对238名BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者进行了比美替尼单药治疗，其中42%的患者出现了缓解反应，至少有68%的患者没有进一步的疾病进展。这些数据有力地证明了比美替尼在治疗BRAF突变黑色素瘤中的显著疗效。

　　三、用法用量

　　比美替尼的推荐剂量为口服45毫克，每日两次，通常与恩考芬尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性出现。对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量应调整为每日口服30毫克。在开始治疗前，必须确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变，以确保药物的疗效和安全性。

　　四、不良反应

　　尽管比美替尼在治疗黑色素瘤方面表现出色，但它也可能引发一系列不良反应。最常见的不良反应（≥25%）包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛。此外，还有可能出现心肌病、静脉血栓栓塞、眼部毒性、间质性肺病、肝毒性、横纹肌溶解症和出血等严重不良反应。因此，在使用比美替尼时，必须密切监测患者的身体状况，并根据不良反应的严重程度采取相应的治疗措施。

　　五、特殊注意事项

　　‌心肌病‌：在开始治疗前，应评估左心室射血分数（LVEF），并在治疗期间定期监测。对于LVEF低于50%的患者，尚未建立比美替尼的安全性。

　　‌静脉血栓栓塞‌：比美替尼可能增加深静脉血栓形成和肺栓塞的风险。

　　‌眼部毒性‌：联用比美替尼和恩考芬尼可能引起浆液性视网膜病变等眼部毒性。因此，需要定期进行眼科评估以监测任何视力障碍。

　　‌肝功能损害‌：中度或重度肝功能损害的患者应调整剂量至每日30毫克。

　　‌出血风险‌：联用比美替尼和恩考芬尼可能引起出血事件，包括胃肠道出血和颅内出血等。

　　综上所述，比美替尼作为一种基于MEK通路研发的靶向药物，在治疗具有BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤方面展现出显著的疗效。然而，其也可能引发一系列不良反应，因此在使用时必须严格遵循用法用量，并密切监测患者的身体状况。同时，对于特殊患者群体（如肝功能损害患者），还需要调整剂量以确保药物的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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