迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/trametinib)联合治疗黑色素瘤患者的无进展生存期明显延长

　　迈吉宁/曲美替尼（Mekinist/trametinib）是一种在癌症治疗领域具有重要地位的靶向药物，自上市以来，为众多癌症患者带来了新的治疗希望。

　　曲美替尼是一种高选择性的丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂。在正常细胞信号传导中，RAS-RAF-MEK-ERK通路负责调控细胞的生长、分化与存活。当该通路中的关键蛋白发生突变，尤其是BRAF基因突变后，会使MEK1/2持续激活，导致ERK过度磷酸化，细胞生长失控，进而引发肿瘤。曲美替尼能特异性地结合MEK1/2，阻断其活性，阻止ERK的磷酸化，切断肿瘤细胞的异常生长信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　曲美替尼主要用于治疗携带BRAF V600突变的癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌以及甲状腺癌等。这些癌症患者因BRAF基因突变导致信号通路异常激活，曲美替尼能够精准作用于突变引发的异常环节，实现有效的靶向治疗。

　　临床应用

　　1.黑色素瘤：在BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗中，曲美替尼单药治疗展现出一定疗效，可使部分患者肿瘤缩小。而当曲美替尼与达拉非尼联合使用时，效果更为显著。联合治疗组的无进展生存期明显延长，客观缓解率大幅提升，患者的5年生存率也得到显著改善。

　　2.非小细胞肺癌：对于BRAF V600突变阳性的非小细胞肺癌患者，曲美替尼联合达拉非尼治疗同样表现出色。联合治疗可有效控制肿瘤生长，延长患者的生存期，改善患者的生活质量，许多患者的咳嗽、胸痛等症状得到明显缓解。

　　3.甲状腺癌：如前文所述，在甲状腺癌治疗中，曲美替尼与达拉非尼联合用于BRAF V600突变阳性的患者，可使无进展生存期从单药治疗的7.3个月延长至11.4个月，总缓解率提升至64%，有效延缓了肿瘤进展。

　　不良反应

　　1.皮肤反应：常见的皮肤反应有皮疹、甲沟炎等。皮疹多为轻中度，表现为红斑、丘疹，可能影响患者外观；甲沟炎则表现为指甲周围组织红肿、疼痛，给患者带来生活不便。

　　2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适较为常见。这些反应可能导致患者营养摄入不足，影响身体恢复，需要通过饮食调整和药物干预来缓解。

　　3.眼部反应：部分患者可能出现视力模糊、视网膜静脉阻塞等眼部问题，需要定期进行眼部检查，以便及时发现和处理。

　　联合用药

　　曲美替尼与达拉非尼的联合治疗已成为BRAF V600突变阳性癌症的标准治疗方案之一。此外，曲美替尼与其他药物的联合研究也在不断进行，如与免疫治疗药物联合，试图进一步提高治疗效果，为癌症患者带来更多生存获益。但联合用药需要谨慎评估不良反应，通过更多临床试验确定最佳联合方案。

　　曲美替尼凭借其独特的作用机制和显著的治疗效果，在癌症治疗中发挥着重要作用。尽管存在一些不良反应，但通过合理的管理和联合用药探索，有望为更多癌症患者带来更好的治疗前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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