莫格利珠单抗注射液(Mogamulizumab/Poteligo)对于经过多线治疗的患者展现出了良好的抗肿瘤活性

　　外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性的非霍奇金淋巴瘤，起源于成熟T淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞。与常见的B细胞淋巴瘤相比，PTCL较为罕见，但侵袭性强，预后往往不佳。其发病机制涉及T细胞受体（TCR）信号通路异常、细胞因子调节紊乱以及免疫逃逸机制等多个方面。患者常表现为淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状，还可能出现皮肤病变、肝脾肿大等，严重影响生活质量。

　　莫格利珠单抗注射液（Mogamulizumab/Poteligo）作为一种创新的治疗药物，为PTCL患者带来了新希望，其作用机制独特且精妙。莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，主要靶点是趋化因子受体CCR4。CCR4在多种T细胞恶性肿瘤，尤其是成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）和外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）等PTCL亚型中高度表达。

　　在正常生理状态下，CCR4与其配体相互作用，参与调节T细胞的迁移、归巢和活化等过程。在PTCL患者体内，癌细胞利用CCR4信号通路实现免疫逃逸和异常增殖。

　　莫格利珠单抗能够特异性地与CCR4结合，如同给癌细胞贴上了“死亡标签”。它阻断了CCR4与其配体的相互作用，干扰了癌细胞的迁移和归巢能力，使其无法在体内寻找合适的生存微环境，限制了癌细胞的扩散。并且通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），莫格利珠单抗招募体内的免疫细胞，如自然杀伤细胞、巨噬细胞等，对癌细胞发起攻击。

　　ADCC作用下，免疫细胞识别并结合被莫格利珠单抗标记的癌细胞，释放细胞毒性物质，如穿孔素、颗粒酶等，直接杀伤癌细胞；CDC作用则是通过激活补体系统，在癌细胞表面形成膜攻击复合物，导致癌细胞裂解死亡。

　　在一项针对复发或难治性PTCL患者的关键性Ⅱ期临床试验中，接受莫格利珠单抗治疗的患者总体缓解率（ORR）达到了28%，其中完全缓解率（CR）为10%，部分缓解率（PR）为18%。中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，中位总生存期（OS）为13.7个月。对于一些之前经过多线治疗、病情严重的患者，莫格利珠单抗展现出了良好的抗肿瘤活性。例如，一位复发多次、对传统化疗耐药的PTCL患者，在使用莫格利珠单抗治疗后，肿大的淋巴结明显缩小，发热、盗汗等症状得到缓解，生活质量显著提高。

　　莫格利珠单抗常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮疹、瘙痒、输液相关反应、疲劳、恶心、腹泻等。输液相关反应多发生在首次输注时，表现为发热、寒战、呼吸困难等，通过预先使用抗组胺药、糖皮质激素等药物，并调整输液速度，可有效减轻症状。

　　莫格利珠单抗注射液凭借其创新的作用机制，为外周T细胞淋巴瘤患者提供了一种有效的治疗选择。随着研究的深入和临床应用的推广，相信它将在PTCL治疗领域发挥更大作用，为更多患者带来生存的希望和生活质量的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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