多塔利单抗(dostarlimab/JemperlI)为dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择

　　多塔利单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断抗体。在人体免疫系统中，T细胞负责识别和攻击异常细胞，如癌细胞。然而，癌细胞为了逃避T细胞的攻击，会表达程序性死亡配体1（PD-L1），当PD-L1与T细胞表面的PD-1受体结合时，就会向T细胞发送“停止攻击”的信号，使癌细胞得以逃脱免疫系统的监视。多塔利单抗的独特之处在于，它能够特异性地与T细胞表面的PD-1受体结合，阻止PD-L1与PD-1的相互作用，从而解除癌细胞对T细胞的“制动”，让T细胞重新恢复对癌细胞的杀伤能力。这种作用机制激活了人体自身的免疫系统来对抗癌症，相较于传统的化疗等手段，具有更高的特异性，对正常细胞的损伤相对较小。

　　多塔利单抗主要获批用于治疗错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌。子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。据统计，全球每年约有超过40万女性被诊断出患有子宫内膜癌。在我国，随着人口老龄化以及生活方式的改变，子宫内膜癌的发病率呈上升趋势。

　　对于晚期或复发的子宫内膜癌患者，传统治疗手段的效果往往有限。而错配修复缺陷型子宫内膜癌又具有独特的分子特征，这类肿瘤细胞由于DNA错配修复机制存在缺陷，导致基因组不稳定，产生大量的基因突变。这些突变使得肿瘤细胞表面会表达更多的新抗原，理论上更容易被免疫系统识别，但由于肿瘤细胞利用PD-1/PD-L1通路来逃避免疫攻击，使得病情难以控制。多塔利单抗正是针对这一特点，为dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择。

　　临床试验数据有力地证明了多塔利单抗的疗效。在一项关键的GARNET试验中，纳入了108例dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者，这些患者接受多塔利单抗单药治疗。结果显示，患者的客观缓解率（ORR）达到了42.6%，其中完全缓解率（CR）为14.8%，部分缓解率（PR）为27.8%。中位缓解持续时间（DOR）长达34.7个月，这意味着患者在获得缓解后，能够维持较长时间的病情稳定。在安全性方面，30%的患者出现了3-4级治疗相关不良反应，最常见的包括贫血、疲劳、淋巴细胞减少等，但大多数不良反应通过适当的治疗和管理是可控的。

　　多塔利单抗在其他dMMR实体瘤中也展现出一定潜力。例如，在一些小型研究中，对于dMMR结直肠癌等患者，多塔利单抗治疗也观察到了客观缓解，这为拓展其临床应用范围提供了依据。随着研究的不断深入，多塔利单抗有望在更多类型癌症治疗中发挥重要作用，为更多癌症患者带来生存的希望，推动癌症治疗领域迈向新的高度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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