迈吉宁/曲美替尼(Mekinist)为携带BRAF突变的癌症患者提供了新的治疗希望

2025-04-15 作者: 康必行-小卉

  在抗癌药物的研发历程中,迈吉宁(曲美替尼,Trametinib,商品名Mekinist)以其独特的作用机制和显著的疗效,为携带BRAF突变的癌症患者带来了新的治疗希望。

  一、BRAF突变与癌症

  BRAF基因是RAF激酶家族的一员,编码的BRAF蛋白在MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路中发挥着关键作用。该通路参与调控细胞的生长、增殖、分化和凋亡等过程。当BRAF基因发生突变时,会导致BRAF蛋白异常激活,进而持续刺激MAPK信号通路,驱动肿瘤细胞的增殖和扩散。

  BRAF突变在多种癌症中均有发现,包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺癌、结直肠癌等。这类肿瘤通常具有侵袭性强、预后差的特点,且对传统化疗和放疗的反应不佳。因此,开发针对BRAF突变的有效治疗药物显得尤为迫切。

  二、曲美替尼的作用机制

  曲美替尼是一种口服小分子药物,属于MEK抑制剂。MEK是MAPK信号通路中的关键分子,位于BRAF蛋白的下游。当BRAF发生突变并异常激活时,曲美替尼能够特异性地抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性,从而阻断MAPK信号通路的传导,抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

  曲美替尼还能够与其他靶向药物联合使用,形成协同作用。例如,与BRAF抑制剂达拉非尼联合使用时,能够同时抑制BRAF和MEK两个关键分子,全面阻断MAPK通路的上下游信号传导,进一步增强抗肿瘤效果。

  三、曲美替尼在携带BRAF突变的癌症中的临床疗效

  ‌黑色素瘤‌:曲美替尼单药或联合达拉非尼治疗BRAF V600E/K突变阳性的黑色素瘤患者,能够显著提高患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在一项全球关键性研究中,BRAF V600突变患者使用达拉菲尼联合曲美替尼进行术后辅助治疗1年,可显著降低术后复发风险,4年无复发生存率高达54%。

  ‌非小细胞肺癌‌:对于BRAF V600突变阳性的非小细胞肺癌患者,曲美替尼联合达拉非尼也表现出显著的疗效。一项研究显示,该组合疗法的客观缓解率(ORR)高达64%,中位PFS为14.6个月。

  ‌其他癌症‌:曲美替尼还用于治疗KRAS突变的转移性结直肠癌、某些类型的甲状腺癌等携带BRAF突变的癌症,均取得了一定的疗效。

  曲美替尼的副作用相对较小,患者耐受性良好。常见的副作用包括皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、高血压等。大多数患者能够耐受这些副作用并继续治疗。对于出现严重副作用的患者,医生会根据具体情况调整用药剂量或停药。

  迈吉宁(曲美替尼)作为一种高效的MEK抑制剂,为携带BRAF突变的癌症患者提供了新的治疗希望。其独特的作用机制、广泛的适用性、显著的疗效以及相对良好的安全性,使其成为这类患者的优选治疗方案之一。。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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