西妥昔单抗(Cetuximab)用于治疗表达EGFR及RAS基因野生型的转移性结直肠癌

　　西妥昔单抗作为一种单克隆抗体类靶向治疗药物，在肿瘤治疗领域发挥着关键作用，为众多患者带来新希望。

　　西妥昔单抗主要靶向表皮生长因子受体（EGFR）。EGFR是一种跨膜受体，属于受体酪氨酸激酶家族，在细胞增殖、分化、存活及迁移等过程中起重要作用。肿瘤细胞常出现EGFR异常激活，如过度表达或突变，驱动肿瘤生长、转移。西妥昔单抗能与EGFR的外源性配体结合部位特异性结合，竞争性抑制表皮生长因子（EGF）或其他配体与EGFR结合，阻止EGFR自我磷酸化和激活。EGFR激活一般通过受体二聚化启动下游信号传导，西妥昔单抗阻断该激活，抑制如Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-Akt等关键信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、存活，还能诱导抗肿瘤免疫反应，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤细胞，激活自然杀伤细胞、巨噬细胞，释放细胞因子促使肿瘤细胞凋亡，激活补体系统破坏肿瘤细胞膜，同时抑制肿瘤细胞迁移、侵袭，增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性，促进其凋亡。

　　西妥昔单抗主要用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，可与FOLFOX（奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）或FOLFIRI（伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）方案联合用于一线治疗，也能与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。此外，还用于治疗头颈部鳞状细胞癌，可与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病。对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌，西妥昔单抗也有一定治疗作用。但它不适用于Ras突变型结直肠癌或Ras突变检测结果未知时的治疗。

　　西妥昔单抗为注射剂，规格有每瓶100mg（20 ml）、每瓶100mg（50 ml）。必须由有抗肿瘤药物使用经验的医师指导使用。在用药过程及用药结束后1小时内，需密切监察患者状况，并配备复苏设备。首次滴注本品前至少1小时，患者需接受抗组胺药物和皮质类固醇类药物的预防用药，后续每次使用前也需给予上述预防用药。静脉滴注时，首次按体表面积一次400 mg/m²，静脉滴注120分钟（滴注速度不得超过5ml/min）；以后按体表面积一次250 mg/m²，静脉滴注60分钟，每周1次。

　　药物贮存方面，需贮藏在2-8℃冰箱，禁止冷冻，开启后应立即使用，放置在儿童接触不到的地方。西妥昔单抗常引起不同程度皮肤毒性反应，患者用药期间应注意避光。若出现严重输液反应（如支气管痉挛、荨麻疹等）、败血症、肺间质疾病、肾衰、无菌性脑膜炎、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死溶解症等，需立即停药并由专业医生对症治疗。使用过程中还可能出现血清镁水平降低、低钾血症、低血钙症等电解质紊乱情况，建议在开始治疗前及治疗过程中周期性监测血清电解质水平，必要时补充电解质。对老年患者、体能状况低下或伴有心肺疾病的患者应特别关注，使用前评估心血管系统功能及合并使用的心血管毒性药物情况。此外，尚无本品对多项实验室指标异常患者的用药经验，孕妇及哺乳期妇女用药也需谨慎，强烈建议孕妇仅在受益大于对胎儿潜在风险时使用，哺乳期妇女在治疗期间和最后一次用药后的2个月内不要哺乳。西妥昔单抗为肿瘤治疗带来新契机，但具体治疗方案需医生根据患者个体情况综合制定，治疗期间密切监测，及时处理不良反应，确保治疗安全、有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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