CD33抗原在约80%的急性髓系白血病(AML)细胞表面高度表达,而在正常造血干细胞表面仅低水平表达。吉妥珠单抗的抗CD33单克隆抗体部分能够特异性识别并结合白血病细胞表面的CD33抗原,形成抗体-抗原复合物。随后,该复合物通过内吞作用进入白血病细胞内部,在溶酶体的作用下,吉妥珠单抗中的连接子断裂,释放出具有细胞毒性的卡奇霉素。卡奇霉素能够与DNA小沟结合,导致DNA双链断裂,进而干扰白血病细胞的DNA复制和转录过程,最终诱导白血病细胞凋亡,达到精准杀伤肿瘤细胞的目的。
妥珠单抗存在一些较为严重的不良反应,使用时需密切关注。其中,最严重的不良反应之一是肝静脉闭塞病(VOD),尤其是在联合造血干细胞移植治疗时风险更高。患者可能出现黄疸、肝肿大、体重骤增、腹水等症状,一旦怀疑发生VOD,应立即停药并采取相应治疗措施。此外,还可能引发严重的感染、出血、输液相关反应等。输液相关反应通常发生在输注过程中或输注结束后24小时内,表现为寒战、发热、呼吸困难、低血压等,需要及时进行对症处理。由于吉妥珠单抗对胎儿具有潜在毒性,因此妊娠女性禁止使用,育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少6个月内,应采取有效的避孕措施。
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