在癌症治疗领域,精准医疗正逐渐成为主流,针对特定基因突变的靶向药物不断涌现,为患者带来了新的希望。
卡马替尼的作用机制极具针对性。MET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶,正常情况下参与细胞的生长、存活、迁移等过程。当MET基因发生外显子14跳跃突变时,会导致该蛋白异常激活,持续向细胞传递增殖信号,从而促使肿瘤细胞不断生长、扩散。卡马替尼能够特异性地与MET激酶结构域结合,阻断其活性,进而切断致癌信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡。这种精准打击的方式,相比传统化疗,对正常细胞的影响更小,大大提高了治疗的针对性和有效性。
MET外显子14跳跃突变并非罕见,
临床试验为卡马替尼的疗效提供了有力证据。在GEOMETRY mono-1这一针对晚期或转移性NSCLC的多中心、非随机、开放性标签的II期临床试验中,卡马替尼表现出色。在28例未接受过治疗的初治患者中,客观缓解率(ORR)高达67.9%,疾病控制率(DCR)为96.4%,中位缓解持续时间为12.6个月,中位无进展生存期(PFS)达到9.7个月;在69例先前接受过1-2线治疗的患者中,ORR为40.6%,DCR为78.3%,中位缓解持续时间为9.7个月,中位PFS为5.4个月。值得一提的是,在13例可评估的脑转移患者中,卡马替尼实现了12例颅内病变控制,其中4例完全消除了颅内病变,3例患者部分缓解,颅内客观缓解率为54%,颅内控制率为92.3%。这表明卡马替尼不仅对全身肿瘤有良好疗效,在控制颅内病变方面也具有显著优势。
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