达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)联合曲美替尼可作为一种有效的全身治疗选择

　　达拉非尼，其通用名为甲磺酸达拉非尼，是一种在癌症治疗领域具有重要意义的激酶抑制剂。该药物主要成分为甲磺酸达拉非尼，通常制成片剂供患者口服使用。在医疗体系中，它属于处方药范畴，且目前尚未被纳入医保报销目录。

　　细胞内存在着一系列复杂的信号传导通路，其中RAS/RAF/MEK/ERK通路在调控细胞生长、增殖、分化和存活等过程中扮演着核心角色。BRAF蛋白是该通路中的关键激酶之一，正常情况下，BRAF激酶在接收上游信号后，通过磷酸化激活下游的MEK激酶，进而逐级传递信号，维持细胞的正常生理功能。然而，当BRAF基因发生特定突变时，如BRAF V600E、V600K和V600D突变，会导致BRAF激酶活性异常增强，使得信号通路处于持续激活状态，宛如一辆失去刹车的汽车，不断驱动细胞异常增殖，最终引发肿瘤的发生和发展。

　　达拉非尼能够精准地识别并与这些突变型的BRAF激酶紧密结合，犹如给失控的激酶装上了“刹车”，有效抑制其活性，从而阻断异常激活的RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路，切断肿瘤细胞生长和增殖的“动力来源”，使肿瘤细胞的生长和扩散得到抑制。此外，达拉非尼在高浓度下，还对野生型BRAF和CRAF激酶以及其他激酶如SIK1、NEK11和LIMK1等具有一定的抑制作用，进一步展现了其多靶点作用的特性，为肿瘤治疗提供了更全面的干预手段。

　　适应症

　　不可切除或转移性黑色素瘤：在黑色素瘤患者中，大约50%存在BRAF基因突变。对于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，达拉非尼单药使用时，能够在一定程度上抑制肿瘤进展，部分患者可出现肿瘤缩小或病情稳定。而当达拉非尼与曲美替尼联合应用时，协同作用更为显著。一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验显示，接受达拉非尼150mg每天2次联合曲美替尼治疗的患者组，相比单药治疗，在无进展生存期和总生存期等方面均有更优表现，显著提高了患者的生存获益。

　　黑色素瘤术后辅助治疗：对于BRAF V600E或V600K突变阳性且黑色素瘤完全切除后淋巴结受累的患者，术后使用达拉非尼联合曲美替尼进行辅助治疗，可有效降低肿瘤复发风险。COMBI-AD试验结果表明，接受达拉非尼（150mg，每日两次）联合曲美替尼（2mg，每日一次）治疗12个月的患者，其无复发生存期和远处转移无病生存期明显优于安慰剂组，为黑色素瘤患者术后预防复发提供了有力的治疗手段。

　　BRAF V600E突变在约2%的非小细胞肺癌中存在。对于BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者，达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，显著改善患者的生活质量并延长生存期。临床研究显示，该联合方案可使患者的肿瘤得到有效控制，部分患者肿瘤明显缩小，且在疾病控制时间上有较好的表现，为这类肺癌患者带来了新的治疗希望。

　　在局部进展或转移性BRAF V600E突变的未分化甲状腺癌患者中，若患者无满意的局部治疗方案，达拉非尼联合曲美替尼可作为一种有效的全身治疗选择。甲状腺未分化癌恶性程度高，预后较差，而达拉非尼的应用为这类患者提供了一种新的治疗途径，部分患者在接受治疗后肿瘤进展得到延缓，生存期有所延长。

　　不可切除或转移性实体瘤：对于成人和6岁及以上儿童的BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤患者，若先前治疗无效或无替代方案，达拉非尼联合曲美替尼可作为一种尝试性的治疗方法。在一些临床实践中，该联合方案对部分患者的肿瘤生长起到了一定的抑制作用，虽然具体疗效因个体差异有所不同，但为这类难治性实体瘤患者提供了新的治疗可能性。

　　低级别神经胶质瘤：对于1岁及以上BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤（LGG）儿童患者，当需要全身治疗时，达拉非尼联合曲美替尼可作为治疗选择之一。通过抑制肿瘤细胞内的异常信号通路，该联合方案有助于控制肿瘤生长，改善患者的病情，为低级别神经胶质瘤儿童患者的治疗带来了积极的影响。

　　对于局部进展或转移性BRAF V600E突变的未分化甲状腺癌患者的临床试验中，达拉非尼联合曲美替尼治疗也取得了一定成果。研究发现，该联合治疗方案能够延缓肿瘤的进展，部分患者的肿瘤出现缩小，症状得到缓解，生存期有所延长。虽然未分化甲状腺癌患者预后较差，但达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案为这类患者提供了一种新的、有效的治疗选择，在一定程度上改善了患者的生存状况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)为BRAF突变肿瘤的治疗带来了革命性的变化

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