在肿瘤治疗领域,不断涌现的新型药物为患者带来了新的希望。
索拉非尼的作用机制较为复杂且精妙。它能够同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶活性。一方面,通过抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性,阻断RAF/MEK/ERK信号转导通路,直接抑制肿瘤细胞的生长与增殖。另一方面,索拉非尼还可作用于血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮细胞生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)、c-kit受体和FLT-3等多种受体的酪氨酸激酶活性,阻断肿瘤新生血管的形成,从而切断肿瘤细胞的营养供应,间接抑制肿瘤细胞的生长。这种双重抗肿瘤效应,使得索拉非尼在对抗肿瘤的战斗中具有显著的优势。
在适用病症方面,
从临床试验数据来看,索拉非尼在多个关键试验中展现出了令人瞩目的疗效。在针对肝细胞癌的多国、多中心、前瞻性的Ⅲ期临床随机、对照试验(“SHARP”研究)中,共纳入602例既往未接受过任何治疗的进展期肝细胞癌患者,治疗组299例服用索拉非尼,2次/d、400mg/次;对照组303例服用安慰剂。结果显示,治疗组和对照组患者的中位生存期分别为10.7和7.9个月(HR=0.69,P=0.001),中位至疾病进展时间分别为5.5和2.8个月(P=0.001)。另一项针对亚太地区晚期肝细胞癌患者的“ORIENTAL”研究中,治疗组150例服用索拉非尼,对照组76例服用安慰剂。结果表明,治疗组和对照组患者的中位生存期分别为6.5和4.2个月(HR=0.68,P=0.014),中位至疾病进展时间分别为2.8和1.4个月(P=0.001)。这些数据有力地证明了索拉非尼在肝细胞癌治疗中的有效性。在晚期肾细胞癌的治疗研究中,索拉非尼同样显示出了能够延长患者无进展生存期等积极效果。
在用法用量上,索拉非尼推荐口服,每次0.4g(2×0.2g),每日2次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用均可。服用时以一杯温开水吞服即可。治疗时间应持续至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。在治疗过程中,如果患者出现疑似不良反应,可能需要暂停或减少索拉非尼用量,必要时可减为每日一次或隔日一次,每次0.4g。针对不同人群,在儿童患者中,目前尚无索拉非尼应用的安全性及有效性资料。老年人(65岁以上)使用时,性别和体重不需根据年龄、性别或体重调整剂量。轻度到中度肝损害患者(Child-Pugh A和B)无需调整剂量,但尚未进行重度肝损害患者(Child-Pugh C)应用索拉非尼的研究。轻度到中度肾功能损害的患者也无需调整剂量,而重度肾功能损害或进行透析的患者应用索拉非尼的研究资料暂缺。
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