马法兰的主要作用机制是通过形成DNA交联,阻断肿瘤细胞的复制过程并诱导细胞凋亡。它能够与DNA及RNA发生交叉联结,同时抑制蛋白质的合成,从而干扰肿瘤细胞的正常生长和分裂,达到抗癌的效果。其作用强于混旋体苯丙氨酸氮芥,作为细胞周期非特异性抗肿瘤药,在细胞周期的各个阶段都能发挥作用,对处于活跃增殖期和相对静止期的肿瘤细胞均有杀伤作用。
对于晚期乳腺癌患者,癌细胞已扩散至身体其他部位,马法兰可通过抑制肿瘤细胞的生长,减缓病情的进展,从而提高患者的生活质量。它常与其他药物联合使用,作为姑息性治疗手段,帮助患者缓解症状、延长生存时间。
马法兰可用于不可切除的卵巢癌的姑息治疗,通过干扰卵巢癌细胞的DNA/RNA合成,抑制癌细胞的增殖,在一定程度上控制病情发展,改善患者的生存状况。
除了上述常见肿瘤外,马法兰对精原细胞瘤、慢性白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌等也有一定疗效。在肢体恶性肿瘤如恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤的治疗中,采用动脉灌注马法兰的方式,能够使药物更集中地作用于肿瘤部位,取得较好的治疗效果。此外,马法兰偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应,这是利用其抑制免疫系统活性的作用,调节机体免疫反应。
在针对多发性骨髓瘤的临床试验中,研究数据显示出了马法兰的良好疗效。例如,一项纳入了74例原发性复发/难治性多发性骨髓瘤患者(这些患者曾接受过硼替佐米或/和免疫调节药物治疗,或曾接受过挽救自体造血干细胞移植)的研究结果表明,使用包含马法兰方案治疗的研究组,中位无进展生存期为15.1个月,明显优于对照组的9.3个月,进展和死亡风险均显著降低,中位总生存期也明显优于对照组(37.5个月vs 23.0个月)。在自体外周血干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性(AL淀粉样变性)的临床试验中,以大剂量马法兰作为预处理方案,部分患者取得了较好的血液学反应和器官反应,5年生存率可达60%,显示出马法兰在这类疾病治疗中的有效性。
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