然而,在激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌细胞中,这一细胞周期调控机制常出现异常,CDK4/6过度表达或活性增强,使得细胞周期失控,癌细胞得以持续快速增殖。哌柏西利能够高度特异性地与CDK4/6结合,抑制其激酶活性,阻断Rb蛋白的磷酸化,进而使细胞周期停滞在G1期,无法进入S期,有效遏制癌细胞的增殖,从细胞周期调控的根源上发挥抗癌作用。
对于接受内分泌治疗后病情进展的患者,哌柏西利可与氟维司群联合使用。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂,能与雌激素受体结合,阻断雌激素信号通路,同时还可促使雌激素受体降解,进一步抑制癌细胞生长。与哌柏西利联合应用,为内分泌治疗耐药的患者提供了新的治疗选择,有助于延缓疾病进展,改善患者预后。
多项大规模、多中心的III期临床试验对哌柏西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性进行了深入探究。以PALOMA-2试验为例,该研究纳入了众多绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,将患者随机分为两组,分别接受哌柏西利联合来曲唑治疗以及来曲唑单药治疗。结果显示,哌柏西利联合来曲唑组的中位无进展生存期(PFS)显著长于来曲唑单药组,差异具有统计学意义。这充分证明了哌柏西利联合芳香化酶抑制剂在一线治疗中的显著优势,为该联合治疗方案成为标准一线治疗提供了坚实的循证医学依据。
在二线治疗方面,也开展了一系列临床试验评估
如同其他抗癌药物一样,哌柏西利在治疗过程中也可能引发一些副作用。常见的副作用包括骨髓抑制,具体表现为中性粒细胞减少、白细胞减少等,这可能增加患者感染的风险。此外,患者还可能出现疲乏、恶心、呕吐、脱发等症状。
针对这些副作用,临床医生通常会采取一系列应对措施。在治疗过程中,密切监测患者的血常规,一旦发现中性粒细胞减少等骨髓抑制情况,会根据具体程度调整
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