塞利尼索/希维奥(Xpovio)是突破多发性骨髓瘤治疗困境的核输出抑制剂

　　塞利尼索，一种以“核输出抑制”为核心机制的抗癌药物，专为挑战多发性骨髓瘤（MM）这一难治性血液肿瘤而研发。其治疗原理聚焦于肿瘤细胞内的“核运输紊乱”——通过特异性抑制XPO1蛋白，阻止抑癌蛋白（如p53、RB等）从细胞核被异常“驱逐”至细胞质，从而恢复这些蛋白的抗肿瘤功能，激活细胞凋亡信号通路。这一精准靶向策略绕开了传统治疗耐药的机制，为反复治疗无效的患者提供了全新的治疗维度，改写了过去后线治疗选择匮乏的局面。

　　明确聚焦临床需求：塞利尼索适用于至少接受过4种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）且疾病进展的MM患者。临床试验证实，其联合地塞米松可使患者的中位PFS延长至7.6个月，OS达14.3个月，相较于单药治疗显著改善生存结局。尤其对于高危患者（如携带t(4;14)染色体易位者），塞利尼索同样显示出积极的抗肿瘤活性，填补了该人群的“治疗空白”。

　　用药需精细化管理：口服，每周两次固定剂量，与地塞米松协同使用。需严密监测血液学毒性（如3/4级血小板减少和中性粒细胞减少），及时调整剂量或暂停用药。常见副作用包括胃肠道反应（需预防性止吐）、疲劳、体重减轻和神经系统症状（如周围神经病变），需通过支持性治疗缓解症状。注意事项包括：妊娠绝对禁忌，治疗期间需有效避孕；避免与强效CYP3A4抑制剂联用；定期评估肝肾功能和电解质平衡。

　　对比其他药物，其“战略价值”显著：其一，机制独特性。XPO1抑制为MM治疗开辟了全新靶点；其二，后线疗效突破。在多线耐药患者中仍能实现疾病控制，中位PFS和OS数据优于历史对照；其三，联合增效潜力。与地塞米松、硼替佐米等药物的联合方案进一步提升了缓解率和生存获益。例如，在STORM研究中，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松使复发DLBCL患者的ORR达到43%，展现出联合治疗的协同效应。

　　典型案例凸显意义：一名难治性MM患者，经历多种方案失败后，使用塞利尼索联合治疗后，血清M蛋白水平从8.5g/L降至0.5g/L以下，骨髓瘤细胞消失，生活质量显著改善，生存期延长至3年以上。这一案例印证了其在临床中的“扭转乾坤”之力。

　　禁忌需明确：妊娠禁用，严重肝损者慎用。随着更多联合方案和耐药机制的研究，塞利尼索或成为MM治疗中的重要“后线堡垒”，为患者争取更长的生存时间和更好的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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