阿西米尼/阿西米尼布(ASCIMINIB)是克服BCR-ABL1耐药突变的精准医疗新选择

　　在慢性髓性白血病的长期管理中，耐药问题始终是治疗成败的关键挑战，尤其当出现T315I等“守门员”突变时，传统酪氨酸激酶抑制剂往往失效。阿西米尼布的出现标志着靶向治疗进入全新阶段，其通过别构调节方式抑制BCR-ABL1活性，不依赖ATP结合域，因而能有效克服多种耐药机制。该药特异性作用于ABL1的N端肉豆蔻酰结合口袋，诱导构象变化，使激酶失活，这种机制不仅提高了选择性，也降低了对正常细胞的脱靶毒性。适用于对既往TKI治疗失败或不耐受，尤其是存在T315I突变的慢性期患者，为这类难治人群提供了重要的治疗延续性。

　　研究数据显示，在T315I突变患者中，阿西米尼布治疗12个月的主要分子学反应率为41%，24个月时仍有超过60%的应答者维持反应。一位47岁的女性患者，因疲劳、脾大就诊，确诊为慢性髓性白血病，基因检测发现T315I突变，既往使用普纳替尼因高血压恶化而停药。医生启动阿西米尼治疗，剂量为每日两次，每次80毫克。用药4个月后，脾脏明显缩小，BCR-ABL1水平由78%降至15%，6个月时达MMR。治疗期间仅出现轻度腹泻和疲劳，对症处理后缓解。该案例体现了阿西米尼在高耐药背景下的高效性与良好耐受性。与普纳替尼相比，其心血管安全性更优，动脉血栓事件发生率显著降低，适合长期维持治疗。此外，其血液学毒性可控，感染风险相对较低。阿西米尼以其精准的作用机制和对耐药突变的突破能力，正在重塑慢性髓性白血病的治疗路径，为患者提供更安全、有效的长期管理方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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