荃科得/卡匹色替片(Capivasertib)为携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变患者开辟新路径

　　激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌是我国女性最常见的乳腺癌亚型，约占所有病例的80%。尽管内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为标准一线方案，但部分患者仍会因耐药而出现疾病进展，尤其在携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因异常的患者中，传统治疗效果受限。卡匹色替片作为一种口服AKT抑制剂，通过靶向抑制PI3K/AKT/PTEN信号通路中的关键节点AKT1/2/3，阻断下游促生存和促增殖信号的传递，从而抑制肿瘤细胞的生长与存活。该通路的异常激活是导致内分泌治疗耐药的重要机制之一，卡匹色替片正是在此环节实现精准干预。

　　卡匹色替片适用于在内分泌治疗后进展、且经检测确认存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，通常与氟维司群联合使用。治疗方案为每日两次口服，连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。临床研究数据显示，在携带上述基因改变的患者中，卡匹色替联合氟维司群可将疾病进展或死亡风险降低59%，中位无进展生存期（PFS）延长至5.7个月，而单用氟维司群组仅为1.9个月。这一疗效在不同基因变异类型中均保持一致，显示出其广谱的靶向覆盖能力。

　　一位52岁的女性患者在接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗两年后出现骨转移，基因检测提示存在PTEN缺失。更换为卡匹色替联合氟维司群治疗后，3个月内骨痛明显缓解，影像学评估显示病灶稳定，肿瘤标志物持续下降。治疗期间主要不良反应为轻度腹泻和血糖升高，经饮食调整和对症处理后可控，患者生活质量显著改善。该案例表明，卡匹色替片在耐药后线治疗中仍能带来明确获益，尤其对特定生物标志物阳性患者具有重要价值。与依维莫司（mTOR抑制剂）相比，卡匹色替作用位点更上游，避免了部分反馈激活机制，且不增加口腔炎等典型不良反应的发生率。

　　使用卡匹色替片需注意监测高血糖、腹泻和皮疹等常见不良反应，多数为1-2级，可通过剂量调整或支持治疗管理。治疗前应进行基因检测确认存在PIK3CA、AKT1或PTEN改变，避免无指征用药。肾功能不全患者无需调整剂量，肝功能损害者需谨慎使用。该药为口服制剂，患者可在家中服药，提升了治疗便利性。作为首个针对PIK3CA/AKT1/PTEN通路异常的AKT抑制剂，卡匹色替片填补了HR阳性晚期乳腺癌精准治疗的空白，使更多患者获得个体化治疗机会。其疗效明确、安全性可控，是当前内分泌耐药后治疗策略中的重要选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡帕塞替尼(TRUQAP/CAPIVASERTIB)治疗转移性乳腺癌的安全性分析

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