阿柏西普(Zaltrap/Aflibercept)是调控肿瘤血管生成的有效靶向治疗手段

　　肿瘤的生长与转移离不开血管系统的支持，血管内皮生长因子通路在这一过程中扮演核心角色。阿柏西普作为一种重组融合蛋白，通过将VEGFR1和VEGFR2的VEGF结合域与人IgG1 Fc段融合，形成可溶性“陷阱”受体，高效捕获循环中的VEGF-A、VEGF-B和PlGF，阻止其与细胞表面受体结合，从而抑制内皮细胞增殖、迁移和血管通透性增加，实现对肿瘤血管生成的多靶点抑制。这种设计使其比单一靶向抗体具有更广泛的信号阻断能力，也为临床治疗提供了新的策略。

　　该药物适用于晚期或转移性结直肠癌患者，在以奥沙利铂为基础的化疗失败后，可与伊立替康联合的化疗方案联用。其疗效已在多项临床研究中得到验证。VELOUR研究纳入1226例患者，结果显示阿柏西普联合FOLFIRI方案不仅延长了中位总生存期至13.5个月，还显著改善了无进展生存期和客观缓解率。亚组分析进一步发现，无论患者是否存在肝转移或RAS突变状态，治疗获益趋势一致，提示其适用人群广泛。此外，在肺转移为主的患者中，治疗效果尤为显著，可能与其对PlGF的抑制作用有关。

　　阿柏西普通过静脉输注给药，标准剂量为4mg/kg，每14天一次，需在化疗前完成。整个输注过程应持续至少1小时，以减少输液相关反应的风险。治疗期间必须定期监测血压、尿蛋白、凝血功能及胃肠症状。高血压是常见不良反应，约30%的患者会出现，多数可通过药物管理控制。若出现3级以上高血压或持续性高血压，应暂停用药直至恢复至可接受水平。对于有脑转移、大咯血史或近期接受过大手术的患者，应谨慎评估风险收益比。此外，育龄期患者在治疗期间及末次给药后至少3个月内应采取有效避孕措施。

　　相较于其他抗VEGF药物，阿柏西普在作用谱和安全性方面具有一定优势。由于其可同时抑制PlGF，可能克服部分由炎症微环境介导的耐药机制。研究显示，在贝伐珠单抗治疗失败的患者中，仍有约15%对阿柏西普产生应答。同时，其对肾小球滤过膜的影响较小，严重蛋白尿发生率低，使其在合并慢性肾病的患者中更具优势。此外，阿柏西普在老年患者中的药代动力学稳定，无需根据年龄调整剂量，提高了临床使用的便利性。

　　一名63岁的女性患者，因直肠癌肝转移接受初始化疗后进展，CEA持续升高至98 ng/mL。在更换为阿柏西普联合FOLFIRI治疗后，两个周期即观察到肝内病灶缩小，CEA下降至45 ng/mL，症状明显缓解。治疗期间仅出现轻度乏力和1级高血压，未影响继续用药。经过6个月治疗，病情保持稳定，生活质量显著改善。该案例体现了阿柏西普在挽救治疗中的潜力，即使在多线治疗失败后仍可能带来临床获益。

　　阿柏西普以其独特的分子设计和明确的临床疗效，已成为晚期结直肠癌治疗中的重要选择。它不仅延缓了疾病进展，也为患者提供了更多生活质量和生存时间的可能。随着个体化治疗理念的深入，其应用将更加精准，为更多患者带来希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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