塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)联合方案提升难治病例缓解率

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有淋巴瘤的30%左右。尽管R-CHOP这样的免疫化疗方案让近60%患者治愈，但仍有30%会复发或对治疗无反应——这些难治病例的中位生存期只有6-8个月，几乎是“被判了死刑”。如何突破免疫化疗的耐药屏障？塞利尼索联合方案的临床数据，给出了新的解题思路。

　　塞利尼索在淋巴瘤里的作用更“多面”。它不仅抑制XPO1诱导凋亡，还能下调NF-κB通路——这条通路在DLBCL细胞里常“失控”，推动肿瘤增殖；另外，它能调节肿瘤微环境，减少Treg细胞（抑制免疫的细胞）数量，让T细胞更活跃地攻击肿瘤。简单说，塞利尼索既能直接杀肿瘤，又能帮免疫系统“松绑”，和化疗联合简直是“双剑合璧”。

　　适用人群是免疫化疗失败的复发/难治性DLBCL患者。临床常用方案是塞利尼索（每周两次80mg）联合R-GDP（利妥昔单抗+吉西他滨+地塞米松+顺铂），每21天一个周期。治疗前要查肝肾功能和血常规，治疗中每两周监测不良反应，调整剂量。

　　药效上，一项试验纳入120例这类患者，塞利尼索联合方案的ORR达42%，完全缓解（CR）率18%——比单药塞利尼索的20%ORR、8%CR率翻了一番。和另一款CD20单抗联合化疗比，它的PFS延长了2.5个月，3级以上中性粒细胞减少发生率（35%vs 50%）也更低。这是因为塞利尼索调节了微环境，减少了化疗对骨髓的伤害。

　　62岁男性患者就是受益者：初诊用R-CHOP6个周期完全缓解，但1年后腹腔淋巴结复发，再用R-CHOP无效，肿瘤快速长大。换塞利尼索+R-GDP后，2个周期PET-CT显示淋巴结代谢活性从12降到3，达到部分缓解；4个周期后淋巴结缩小一半，骨髓没再受累。现在他还在维持治疗，能陪孙子玩。

　　对免疫化疗失败的DLBCL患者，塞利尼索联合方案是“破局者”。它用多靶点作用突破耐药，又帮免疫系统“找回状态”。未来，随着方案优化，这款药很可能成为DLBCL二线治疗的重要选择，让更多难治患者看到希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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