普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)为耐药性慢性髓性白血病患者带来持久缓解希望

　　慢性髓性白血病是一种由t(9;22)染色体易位导致BCR-ABL1融合基因表达的骨髓增殖性肿瘤，其编码的异常酪氨酸激酶持续激活下游信号通路，驱动白血病细胞不受控增殖。第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼、达沙替尼等虽显著改善了患者预后，但部分患者因激酶区突变（如T315I）产生耐药，导致治疗失败。普纳替尼作为第三代抑制剂，凭借其独特的化学结构，能够不可逆地结合BCR-ABL1激酶，即使在T315I等难治性突变存在时仍保持强效抑制活性，为耐药或难治性患者提供了关键治疗选择。

　　普纳替尼适用于慢性期、加速期或急变期的慢性髓性白血病患者，尤其对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受者，以及携带T315I突变的患者。临床研究显示，在T315I突变患者中，使用普纳替尼后主要分子学反应（MMR）率可达60%以上，部分患者可维持深度分子学反应超过3年。治疗通常以每日一次口服给药，起始剂量根据患者风险分层和耐受性调整，常见剂量为30mg或45mg，需空腹服用，避免与高脂饮食同服以保证吸收稳定性。

　　一位45岁的男性患者确诊慢性髓性白血病慢性期，先后使用伊马替尼和达沙替尼治疗，但因出现T315I突变导致病情进展至加速期。更换为普纳替尼治疗后，3个月内BCR-ABL1转录本水平下降超过3个对数级，6个月时达到主要分子学反应，血液学和骨髓象均恢复正常。治疗期间仅出现轻度皮疹和血脂升高，经对症处理后可控。该案例表明，普纳替尼在极端耐药情况下仍具强大疗效。

　　相较于其他激酶抑制剂，普纳替尼的最大优势在于对T315I突变的高度活性，而该突变对前两代药物完全耐药。与博舒替尼或尼洛替尼相比，其激酶抑制谱更广，但选择性相对较低，因此需更密切监测潜在毒性。其分子量较小，组织穿透力强，有助于清除骨髓微环境中的残留病灶。

　　使用过程中需警惕动脉血栓事件，包括心肌梗死、脑梗死等，总体发生率约为5%-8%，多见于有基础心血管疾病的患者。应定期评估血压、血脂和血糖，必要时启动阿司匹林等预防措施。常见不良反应还包括肝功能异常、胰腺炎、血小板减少等，需定期监测血常规和生化指标。

　　普纳替尼以其突破性的耐药覆盖能力，重塑了慢性髓性白血病的治疗格局。尽管需谨慎管理心血管风险，但其在挽救难治性患者生命方面的价值不可替代，是现代精准血液肿瘤治疗中不可或缺的利器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 普纳替尼 https://www.kangbixing.com/drug/punatini/